RAS基因家族（NRAS，HRAS和KRAS）突变引起的癌症占所有人类癌症的近四分之一，每年在全球造成100万人死亡，其中KRAS是最常见的致癌基因。近年来，研究人员发现，KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，约占所有KRAS突变的44％。Adagrasib（阿达格拉西布，MRTX849）是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。

　　根据2022年ESMO免疫肿瘤学大会（日内瓦，2022年12月7-9日）（LBA4）上的演讲，阿达格拉西布加帕博利珠单抗对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的KRAS G12C抑制可能是一种有益的一线方法。

　　临床前研究表明，阿达格拉西布可以重塑肿瘤免疫微环境并使肿瘤对检查点抑制剂治疗敏感，从而有理由评估阿达格拉西布加帕博利珠单抗在KRYSTAL-1队列中的效果，以及作为阿达格拉西布作为单一疗法或与帕博利珠单抗联合使用的专用一线KRYSTAL-7 II期试验的一部分。

　　来自KRYSTAL-1的Ib期队列的7名患者接受了一线阿达格拉西布加帕博利珠单抗，在这些患者中，报告的客观缓解率（ORR）为57%，疾病控制率（DCR）为100%，中位随访时间为19.3个月。所有4名有反应的患者均有9个月以上的持久缓解，其中2例在18个月后继续接受治疗。在KRYSTAL-7中，在对53例可评估的初治患者进行的初步疗效分析中，阿达格拉西布加帕博利珠单抗的ORR为49%，DCR为89%，中位随访时间为3.5个月。66%的患者正在进行治疗，包括24名对治疗有反应的患者。

　　就联合用药的安全性而言，40%的KRYSTAL-7患者发生3级治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的是天冬氨酸氨基转移酶（9%）或丙氨酸氨基转移酶（8%）的早期升高。总共有4%的患者经历了4级TRAE，没有5级TRAE。TRAEs导致31%的患者减少阿达格拉西布剂量，41%的患者中断剂量。TRAEs导致3%的患者停用这两种药物，仅3%的患者停用帕博利珠单抗，仅阿达格拉西布没有与TRAE相关的停药。KRYSTAL-1队列的安全性与这些发现一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)对KRAS-G12C突变的转移性结肠癌的疗效如何？

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