乌帕替尼是一种高选择性JAK1抑制剂，正在开发用于治疗成年UC和CD患者。体外研究提示乌帕替尼能够有效抑制JAK1的活性，而对其它亚型JAK2和JAK3的抑制作用较低。这个3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床项目包括两个重复的诱导研究和一个单一的维持研究（U-ACHIEVE维持[UC3]).这些研究在欧洲、北美和南美、澳大利亚、非洲和亚太地区39个国家的199个临床中心(UC1)、40个国家的204个临床中心(UC2)和35个国家的195个临床中心进行（UC3）。患有中度至重度活动性溃疡性结肠炎至少90天的16-75岁患者被随机分配（2:1）接受口服乌帕替尼45 mg每天一次或安慰剂治疗8周。

　　在8周乌帕替尼诱导治疗后达到临床反应的患者被重新随机分配(1:1:1)接受乌帕替尼15 mg、乌帕替尼30 mg或安慰剂治疗52周（维持研究）。所有患者均使用基于网络的交互式响应技术进行随机分配。

　　主要终点是第8周（诱导期）和第52周（维持期）根据Adapted Mayo评分的临床缓解率。两项诱导研究中的疗效分析基于意向治疗人群，其中包括接受至少一剂治疗的所有随机患者。在维修研究中，本手稿中报告的主要疗效分析是基于前450名（计划中的）临床应答者对乌帕替尼45 mg每天一次进行为期8周的诱导治疗。

　　诱导研究中的安全性分析人群包括接受至少一剂治疗的所有随机化患者；在维持研究中，该人群包括作为主要分析人群一部分接受至少一剂治疗的所有患者。这些研究注册于该人群包括作为主要分析人群一部分接受至少一剂治疗的所有患者。这些研究注册于该人群包括作为主要分析人群一部分接受至少一剂治疗的所有患者。

　　474名患者在UC1中被随机分配到乌帕替尼45 mg每天一次（n=319）或安慰剂（n=155）。522名患者在UC2中被随机分配到乌帕替尼45 mg每天一次（n=345）或安慰剂组（n=177）。在UC3中，共有451名患者在乌帕替尼诱导治疗8周后获得临床反应，再次随机分配至乌帕替尼15 mg(n=148)、乌帕替尼30 mg(n=154)和安慰剂(n=149)在主要分析人群中。与安慰剂组（UC1中154名患者中的7名[5%]相比，使用乌帕替尼45 mg获得临床缓解的患者在统计学上有显着差异174名患者中有7名[4%]；p<0·0001；UC1的调整后治疗差异为21·6%[95%CI 15·8–27·4]和29·0%[23·2–34·7]对于UC2）。

　　在维持研究中，接受乌帕替尼的患者比接受安慰剂的患者（149人中的18[12%]；15毫克，149人中的18[12%]；p<0·0001；乌帕替尼15 mg调整后的治疗差异为30·7%[21·7–39·8]UC1调整后的治疗差异为21·6%[95%CI 15·8–27·4]，UC2为29·0%[23·2–34·7]）。在维持研究中，接受乌帕替尼的患者。

　　在维持研究中，接受乌帕替尼的患者显着高于接受安慰剂的患者（18[12%]/149；p<0·0001；乌帕替尼15 mg调整后的治疗差异为30·7%[21·7–39·8]与安慰剂相比，30毫克乌帕替尼与安慰剂相比为39·0%[29·7–48·2]。

　　UC1中最常报告的不良事件是鼻咽炎、肌酸磷酸激酶升高和痤疮。在UC2中，最常报告的不良事件是痤疮。在两项诱导研究中，乌帕替尼45 mg组的严重不良事件和导致治疗中断的不良事件发生率低于安慰剂组。在UC3中，最常报告的不良事件(≥5%)是溃疡性结肠炎恶化、鼻咽炎、肌酸磷酸激酶升高、关节痛和上呼吸道感染.严重不良事件的比例和导致停药的不良事件在两个乌帕替尼组中均低于安慰剂组。很少报告癌症事件、裁定的主要不良心脏事件或静脉血栓栓塞。没有与治疗相关的死亡。

　　乌帕替尼显示出积极的疗效和安全性，可能成为中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者的有效治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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