Scemblix是首个针对既往接受TKI治疗的CML患者的头对头随机对照研究,Ⅲ期临床研究中,在第24周时,与Bosutinib相比,Scemblix的MMR率和CCyR率分别为25%和41%,Bosutinib为13%和24%,提高均接近1倍。凭借另一项一期临床结果,FDA同时批准Scemblix第二项适应症,即携带T351I突变的Ph+CML-CP患者。此前的BCR-ABL抑制剂,均靶向ATP结合位点;而Scemblix则靶向肉豆蔻酰口袋(specifically targeting theabl myristoyl pocket,STAMP),可将BCR-ABL1锁定为非活性构象,为一种变构抑制剂。
由于Scemblix独特的作用机制区别于传统TKI,因此Scemblix对TKI耐药的肿瘤也有强效抑制活性,包括T315I、Y253H、E255K等突变体。尽管Scemblix在临床前的研究中就发现存在耐药性,但其与ATP竞争性TKI的耐药突变是正交的,两种抑制剂联用,耐药出现概率显著降低。
在是一项多中心、开放标签、随机3期临床Scemblix研究中,asciminib(ABL001)与辉瑞bosutinib(博舒替尼,BOSULIF)相比,在24周治疗慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病(Ph+CML-CP)患者的主要分子反应(MMR)率方面具有统计学显著优势,该3期临床研究Scemblix初步分析达到了主要终点。FDA批准其BCR-ABL变构抑制剂Scemblix(原始编号:ABL-001),用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)。
自靶向药物酪氨酸激酶抑制剂(TKI)问世以来,慢性髓系白血病(CML)患者的疗效得到显著改善,但既往接受两种或两种以上TKIs的耐药/不耐受CML患者的治疗需求仍未满足。Scemblix作为一款ABL1变构调节剂,因药物作用机制和结合靶点不同,具有克服TKIs的耐药或不耐受的潜力,有望在未来的CML治疗方案中解决TKI耐药和不耐受的问题。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!