放射性碘-131（RAI）是分化型甲状腺癌(DTC）术后的重要治疗手段之一。但是在复发和转移风险较高的患者中，其甲状腺癌的病灶细胞常常发生失分化，钠碘协同转运体（NIS）表达缺乏，对碘的吸收能力大大降低。司美替尼是一种可口服的、选择性的、非竞争性的ATP活性的MEK1/2抑制剂，在BRAF或RAS突变细胞系和各种异种移植活体模型中均表现出抗肿瘤活性。司美替尼可提高放射性碘（RAI）难治性肿瘤的活性。

　　《新英格兰医学杂志》上发表了一篇令人振奋的小样本临床研究。20例放射性碘难治性DTC（RAIR-DTC）患者接受MEK1/2抑制剂司美替尼治疗4周后，12例患者RAI摄取量增加，其中8例接受了RAI治疗。半年随访时，这8例患者的靶病灶均有所缩小，甲状腺球蛋白水平降低80%。携带NRAS变异的RAIR-DTC对司美替尼促进RAI再摄取的反应最好。

　　ASTRA研究探讨了与单独使用RAI相比，司美替尼联合辅助RAI是否改善初始治疗失败高风险的分化型甲状腺癌（DTC）患者的完全缓解（CR）率。

　　ASTRA(NCT01843062)是一项国际Ⅲ期随机、安慰剂对照、双盲试验。在有意向治疗人群中评估主要终点(RAI后18个月的CR率)。

　　研究纳入400例患者，随机分配233例患者(司美替尼组，5155例[67%]；安慰剂组，578例[33%])。RAI术后18个月CR率无统计学意义(司美替尼，562例[40%]；安慰剂，530例[38%]；比值比1.07[95%CI：0.61~1.87]；P=0.8205)。司美替尼治疗相关3级不良事件发生率为25例/154例(16%)，而安慰剂组为0。司美賛尼最常见的不良事件是痤疮样皮炎(n=11[7%])。无治疗相关死亡报告。

　　结论：术后病理危险分层发现DTC患者存在初始治疗失败的高风险，尽管在辅助RAI中加入司美替尼，但并不能提高这些患者的CR率。未来的策略应侧重于肿瘤基因型的药物选择和维持药物剂量以优化RAI疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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