间质上皮转化因子（MET）是一种酪氨酸激酶受体，它与肿瘤的发生发展、预后与转归密切相关，故MET基因是多种癌症的驱动基因之一。基础研究显示，在非小细胞肺癌(NSCLC)的发病中，具有临床意义的MET通路异常主要有三种：①MET 14外显子跳跃突变(MET exon14-skipping)②MET基因扩增③MET基因的过表达。那么，何为MET第14外显子跳跃突变？

　　MET 14外显子跳跃突变在肺腺癌患者中的发生率为3%，国内肺腺癌发生率为0.9%，在肺肉瘤样癌中的发生率可高达31.8%，研究发现该基因突变一般不与EGFR、KRAS、ALK等肺癌其他敏感突变共存，这意味着MET第14外显子跳跃突变是一种原癌基因。MET 14外显子跳跃突变能引起MET蛋白质降解降低，使MET处于持续激活状态，必须针对突变治疗才能改善生存。

　　特泊替尼(Tepotinib)是一种口服MET激酶抑制剂，可强效和高度选择性地抑制MET基因突变，包括MET第14号外显子跳跃突变、MET扩增或MET蛋白过表达引起的致癌信号，具有改善携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。

　　在临床前期的模型中已经证实，特泊替尼能克服MET突变带来的对EGFR TKI的耐药性，因此特泊替尼联合EGFR TKI或许能获得意外的良好疗效。

　　INSIGHT是一项1b/2期、多中心、随机临床研究，共纳入73例（1b期18例，2期55例）MET突变的NSCLC患者，接受特泊替尼+吉非替尼治疗，结果显示：①具有MET基因扩增的NSCLC患者中，该联合方案的ORR为66.7%，明显高于化疗组的43%②在生存方面，联合方案能使MET基因扩增的NSCLC患者的中位生存（mOS）达到37.3个月，较之于化疗组的13.1个月有明显提升。

　　MET外显子14跳跃突变（MET exon14-skipping）在NSCLC患者约占3~4%，并且已经证实与NSCLC患者的不良预后相关。在特泊替尼获批上市之前，与KARS突变一样，临床上尚无针对于MET外显子14跳跃突变的靶向药物获批，因此特泊替尼的出现具有重要的意义，在一定程度上可谓开辟了非小细胞肺癌靶向治疗的又一新篇章。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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