伊匹木单抗是最早就已经在研制的免疫制剂，PD-1抑制剂纳武利尤单抗与CTLA-4抑制剂伊匹木单抗两者联用能够起到“1+1>2”的效果，从机制上讲，两者具有潜在的协同作用机制：伊匹木单抗能促进T细胞的激活和增殖，而纳武利尤单抗帮助现有的T细胞识别肿瘤细胞。伊匹木单抗激活的部分T细胞还可以分化为记忆T细胞，从而牢记战斗，保持长期作战实力。

　　CheckMate 743临床研究结果的震撼公布，宣告了恶性胸膜间皮瘤（MPM）的患者能从纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的治疗模式中获得相较化疗的更大收益，亦开启了MPM的双免治疗时代。如今，随着伊匹木单抗在国内的成功上市，使得药物的可及性亦得到了完美解决。MPM是一种原发于胸膜间皮的罕见且具有高度侵袭性、致命性的恶性肿瘤。在过去15年中，MPM一线治疗仍是以培美曲塞联合铂类化疗为主，全球范围内没有能够有效延长患者生存的新系统性治疗方案获批。

　　Checkmate 743临床研究是首个且目前唯一证实一线免疫治疗能够改善不可切除的MPM患者生存获益的Ⅲ期临床研究，也是十几年来胸膜间皮瘤系统治疗上取得的第一个重大突破，改写了临床实践。本次随访至少3年的更新数据表明，与标准含铂化疗相比，无论组织学类型如何，一线双免疫治疗不可切除的MPM可带来持久的生存获益，且耐受性良好，进一步支持双免疫治疗作为不可切除的MPM的一线标准治疗。

　　Checkmate 743研究是一项开放标签、多中心、随机Ⅲ期临床研究，入组605例既往未经治疗、不可手术切除的MPM患者，患者1∶1随机分配接受纳武利尤单抗（3 mg/kg，每2周一次）联合伊匹单抗（1 mg/kg，每6周一次）或培美曲塞/铂类（顺铂或卡铂）治疗。研究将组织学类型（上皮型vs.非上皮型）和性别作为分层因素。主要终点为所有随机患者的总生存期（OS），其他疗效结局指标包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DOR）等。令人欣喜的是该研究取得了巨大的成功，在去年的世界肺癌大会（WCLC）上首次公布了研究结果之后，今年又对更新的随访数据进行了公布。在进行了长达35.5个月的随访之后，研究结果对MPM双免治疗疗效的可靠性予以了进一步证实，结果提示双免联合治疗组的3年OS率是化疗组的1.5倍（23.2%vs.15.4%），而且中位OS延长了4个月（18.1个月vs14.1个月），这在MPM的治疗中是非常难得的疗效结果。伊匹木单抗作为CTLA4单抗，研发时间早于PD-1/PD-L1单抗，在既往未被予以重点关注。随着肿瘤免疫治疗时代的到来，PD-1/PD-L1单抗和CTLA4单抗双双进入了大家的视野。

　　该研究开创了一种新的去化疗的治疗模式，使得不愿意接受化疗或者不能耐受化疗的MPM患者亦有了可以选择的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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