在米托坦治疗期间管理肾上腺功能不全是一项挑战。米托坦不仅通过其对肾上腺皮质的细胞毒性作用降低内源性糖皮质激素和盐皮质激素的水平，还通过增加CYP34A介导的糖皮质激素肝清除率和皮质醇结合球蛋白的产生来降低外源性类固醇替代的功效.在我们的患者中，这导致有症状的原发性肾上腺功能不全，因为我们没有预料到需要非常高剂量的氢化可的松(32 mg/m2/天)。停用米托坦5个月后，我们的患者继续需要超生理剂量的氢化可的松以维持接近正常的ACTH水平。

　　患者还出现了甲状腺功能减退。米托坦治疗期间甲状腺功能的典型变化包括T4降低，TSH和T3水平相对正常。对这张图片的解释包括甲状腺结合球蛋白增加和脱碘酶活性改变。最近的一项研究使用来自10名接受米托坦治疗的成年女性患者的数据，证明了与中枢性甲状腺功能减退症保持一致的许多变化，可能是由于垂体促甲状腺细胞的破坏。鉴于我们患者的TSH浓度正常，似乎最有可能是中枢性甲状腺功能减退症。这很容易用左甲状腺素控制，并在停止治疗后得到解决。

　　虽然男性的男性乳房发育是米托坦治疗的常见副作用，但女孩的PPP似乎没有记录。我们的患者出现男性化，没有女性化迹象，切除她的ACC后停止进展。然而，在接受米托坦治疗时，她表现出乳房逐渐发育和骨龄快速增长。在GnRH刺激试验期间抑制的促性腺激素证实了外周原因。已知米托坦具有雌激素作用。这已在细胞系中得到证实，其中米托坦以雌激素受体α(ERα)依赖性方式增加SHBG的产生。这并不奇怪，因为米托坦与另一种雌激素内分泌干扰物DDT相似。因此，随着骨龄的增加，女性化的发展可以用米托坦的雌激素作用来解释。

　　在停用米托坦后，患者的性早熟继续进展。正如GnRH刺激测试所证实的，这是由于CPP的发展，这种情况发生在长期暴露于性激素或内分泌干扰物后。米托坦对儿童的广泛且可能危及生命的副作用。除了加强迅速识别肾上腺功能不全和甲状腺功能减退并发症的重要性外，我们还提供了第一个证据，证明米托坦的雌激素作用可导致女性化和随后的PPP发展。完成米托坦治疗后可能会出现一些副作用，例如发生CPP，在治疗患有ACC的儿童时应考虑到这些副作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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