普雷西替尼是野生型RET和致癌RET融合(CCDC6-RET)和突变(RET V804L、RET V804M和RET M918T)的激酶抑制剂，其半数最大抑制浓度(IC50s)小于0.5nm。在纯化酶分析中，普雷西替尼抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRb和FGFR1的浓度较高，但在Cmax下仍能达到临床要求。在细胞检测中，普雷西替尼抑制RET的浓度分别比VEGFR2、FGFR2和JAK2低约14倍、40倍和12倍。

　　某些RET融合蛋白和激活点突变可通过下游信号通路的过度激活来驱动致瘤潜能，从而导致不受控制的细胞增殖。在含有癌性RET融合或突变的培养细胞和动物肿瘤植入模型中，普雷西替尼具有抗肿瘤活性，包括KIF5B-RET、CCDC6-RET、RET M918T、RET C634W、RET V804E、RET V804L和RET V804M，普雷西替尼可延长小鼠颅内植入表达KIF5B-RET或CCDC6-RET肿瘤模型的存活时间。

　　本部分安全性数据来自ARROW研究，220例RET融合阳性转移性非小细胞肺癌患者，中位年龄60岁，52%女性，50%白人，Pralsetinib 400mg每天一次。

　　严重不良反应的比例为45%，最常见(≥2%)的为肺实质病变，肺炎，败血症，尿路感染和发热。5%的患者发生致命不良反应，其中超过1例的为肺实质病变3例和败血症2例。

　　15%的患者因不良反应永久停药，最常见的原因为肺炎(1.8%)，肺实质病变(1.8%)和败血症(1%)。

　　60%的患者因不良反应暂停药物，最常见的原因为中性粒细胞减少，肺炎，贫血，高血压，肺实质病变，发热，AST升高，肌酸激酶升高，乏力，白细胞减少，血小板减少，呕吐，ALT升高，败血症和呼吸困难。

　　36%的患者因不良反应减量，最常见的原因为中性粒细胞减少，贫血，肺炎，乏力，高血压，肺实质病变和白细胞减少。

　　普雷西替尼最常见的不良反应(≥25%)是疲劳、便秘、肌肉骨骼疼痛和高血压。

　　最常见的3-4级实验室异常(≥2%)为淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、磷酸盐降低、血红蛋白降低、钠减少、钙减少和丙氨酸转氨酶(ALT)升高。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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