鲁比卡丁是一种海鞘素衍生物，是RNA聚合酶II的抑制剂，能共价结合到DNA双螺旋结构上的小沟上。RNA聚合酶II在肿瘤细胞的转录过程中经常被过度激活。鲁比卡汀可使肿瘤细胞在有丝分裂过程中发生变形和凋亡，最终减少细胞增殖。小细胞肺癌（SCLC）是一种比非小细胞肺癌更具侵袭性和治疗难度的肺癌，5年生存率仅为5%-10%。小细胞肺癌虽然对初始化疗和放疗具有高度敏感性，但大多数患者在初始治疗失败后最终死于复发转移，预后较差。

　　ATLANTIS研究是鲁比卡丁联合多柔比星与拓扑替康或者CAV方案二线治疗SCLC的头对头比较的随机对照III期研究。

　　ATLANTIS研究与FDA有条件加速批准的II期篮子研究（Study B-005）是两项同步进行的研究。2015年披露了ATLANTIS研究的设计，Study B-005研究在2015年开始入组患者，2019年ASCO公布结果，凭借Study B-005研究中35.2%的ORR，2020年FDA有条件的加速批准了鲁比卡丁二线治疗SCLC的适应症，为了尽快得到鲁比卡丁在SCLC二线治疗疗效的验证，推进鲁比卡丁在SCLC二线治疗全面获批，为缺失治疗选择的复发SCLC提供新的治疗选择。

　　ATLANTIS研究在设计时采用了鲁比卡丁联合治疗的策略。ATLANTIS研究设计的主要依据是2013年首次公布结果的一项鲁比卡丁联合多柔比星治疗复发SCLC的I期研究，在这项研究中，纳入的12例可评价患者中ORR达到42%，观察到鲁比卡丁联合多柔比星方案在复发SCLC的抗肿瘤活性，在缺失其他更可靠的依据情况下将鲁比卡丁联合多柔比星作为ATLANTIS研究中的实验组。

　　作为一种细胞毒药物，鲁比卡丁的剂量与疗效和毒性都存在密切的相关性。鲁比卡丁联合多柔比星治疗复发SCLC的I期研究中推荐的II期研究剂量为鲁比卡丁4.0 mg的平台剂量，多柔比星为50mg/m2。ATLANTIS研究依据这个初步的结果选择了鲁比卡丁联合多柔比星作为实验组，又结合几项鲁比卡丁单药治疗实体瘤的II期研究中发现“采用平台剂量的患者中体表面低的患者发生3/4级血液学毒性可能性更高”，因此将鲁比卡丁的剂量修订为2.0mg/m2剂量，同时为了避免联合治疗的毒性将多柔比星的剂量调整为40mg/m2的较低剂量。

　　ATLANTIS研究中鲁比卡丁和多柔比星选择了相对较低的剂量可能也是影响疗效的重要原因。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：鲁比卡丁/卢比卡丁(ZEPZELCA)体内抗肿瘤作用如何？

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