基于AG120-C-005（NCT02989857）研究结果，美国食品药品监督管理局（FDA）批准拓舒沃（ivosidenib）（Tibsovo，施维雅公司）用于既往接受过治疗且携带IDH1基因突变的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。同时，FDA还批准了Oncomine Dx Target Test为其伴随诊断，用于选择IDH1基因突变胆管癌患者接受ivosidenib治疗。
由于CCA患者（尤其是肝内胆管癌）早期没有明显的临床症状，晚期才出现盗汗、黄疸、腹水、肝肿大等特殊的临床表现。基于这种情况，大多数疾病都是在中晚期才诊断出来的。只有35％左右的患者可以进行肿瘤切除或肝移植治疗，而且术后易复发，5年生存率仅为5％~15％。
对于已经没有手术指征或不适合作局部治疗的CCA患者，其主要的治疗方法是化疗和放疗。化疗患者多预后不良，中位生存期通常小于1年。对于进展过快或浸润转移的CCA患者来说，姑息治疗可能是这类患者唯一的治疗选择。这也是目前胆管癌治疗领域的一大难点和痛点。Ivosidenib（拓舒沃）是首个靶向抑制异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）的口服小分子抑制剂，也是目前唯一获得FDA批准治疗IDH1突变的研究药物。
该获批给胆管癌患者带来希望，然而，具体哪些患者能使用拓舒沃却引起争议。是所有携带致癌/可能致癌IDH1变异的胆管癌患者？还是携带特定的某几个变异（IDH1 R132C,IDH1 R132G,IDH1 R132L,IDH1 R132S,和IDH1 R132H，后面简称IDH1 R132X）的胆管癌患者？胆管癌作为一种少见肿瘤，预后较差，二线治疗需求远未被满足，而随着拓舒沃（ivosidenib）的获批填补了IDH1突变患者治疗空白。拓舒沃成为胆管癌IDH1靶向药物，表明胆管癌二线治疗开始步入精准治疗。
对于这个问题，有人认为只有携带特定IDH1 R132X变异的胆管癌患者能使用拓舒沃靶药。有如下原因：1.FDA批准所依据的临床AG120-C-005（NCT02989857），其入组条件中有明确写明要有具体的突变（R132C/L/G/H/S mutation）。2.临床试验的结果文献（PMID:32416072），即NCCN推荐用药的【17】参考文献，文献中也是只提到IDH1 R132X突变。
但是，也有人认为携带任何致癌/可能致癌IDH1变异的胆管癌患者都能使用拓舒沃靶药。原因如下：1.FDA的批准文件中写的是“携带IDH1基因突变”，通常“mutation”是指致癌/可能致癌IDH1变异。2.在NCCN指南中也写的是患者携带IDH1基因突变，通篇指南没有对IDH1突变进行特别说明。虽然入组的临床试验有限制特定IDH1变异，但FDA获批文件和NCCN指南都没有特别说明，可能是扩大了适应症的使用范围。因此，有些人就认为携带任何致癌/可能致癌IDH1变异的胆管癌患者都能使用拓舒沃靶药。综合来说，携带特定IDH1 R132X变异的胆管癌患者是可以使用拓舒沃靶药的，而携带与IDH1 R132X相同变异类型的突变（功能获得型突变）的胆管癌患者，在多方面考虑后也是可以使用拓舒沃靶药的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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