Yazan N等开展了一项新的临床研究,旨在明确既往接受过FLT3抑制剂治疗的R/R AML患者是否可从适加坦的挽救治疗中获益。该研究是一项大型多中心回顾性研究,分析了在11所美国癌症中心既往接受过FLT3抑制剂治疗之后又继续接受适加坦单药或联合治疗的FLT3突变R/R AML患者。
在113名入组的患者中,55名患者(48.7%)达到复合完全缓解(CRc;其中25名[22.1%]患者达到CR,30名[26.5%]患者达到CRi+CRp),所有患者的中位OS为7±0.7个月;达到CRc的比例在既往接受过不同FLT3抑制剂的患者中未观察到统计学差异(既往接受过米哚妥林患者的CRc率为53.9%,既往接受过索拉菲尼患者的CRc率为41.2%,中位OS:7.8个月vs.5个月,p=0.2);在既往接受过3+7联合米哚妥林诱导,无论是否进行巩固化疗(RATIFY方案),适加坦的应用可使患者达到58%的CRc率和7.8个月的中位OS。适加坦联合治疗较适加坦单药可显著提升患者的CRc率(n=30;64%vs.43%,p=0.09);此外,应用适加坦后进行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的患者较未进行移植的患者具有更长的中位OS(12个月vs.5.2个月HR=0.46)。
在适加坦治疗疗效评价CR组,患者微小残留病(MRD)阴性的患者较阳性的患者具有更好的OS:其中通过流式细胞术(n=11)或PCR检测分析(n=16)达到MRD阴性的患者较阳性患者具有更好的OS;通过流式细胞术(MFC)及PCR检测分析达到临床MRD(cMRD)阴性的患者近乎达到了100%的总体生存。与仅通过一种检测方法确定MRD状态相比,流式细胞术联合PCR检测确证的MRD阴性更具有统计学意义(MFC或PCR,p=0.0001)。
该研究还评价了初治或复发时患者的基因突变状态对适加坦治疗应答及总体生存的影响。患者的OS在ELN风险评级在低危/中危组与高危组未观察到显著差异(6.7个月vs.4.3个月,p=0.3),包括FLT3突变状态(ITD或TKD)、NPM1及DNMT3A突变状态均对R/R AML患者接受适加坦后的治疗应答无显著影响;ASXL-1基因的持续存在(初治患者n=9,复发患者n=6),TP53(初治患者n=3,复发患者n=2)以及RUNX1突变(初治患者n=15,复发患者n=12)与野生型相比并未改变患者的总体生存(5.7个月vs.7.1个月)。此外,在疾病复发阶段出现的WT-1突变(N=11)也未影响患者的OS;然而,激活MAPK系统活性的基因突变被发现与适加坦的治疗耐药有关,如NRAS或PTPN11突变将导致CR率显著降低,OS缩短(CRc率59%vs.37.5%;中位OS 4.9个月vs 7.8个月;HR=2.4,p=0.0057)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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