帕尼单抗是lgG2单克隆抗体,与EGFR具有高亲和性。EGFR在正常情况下可帮助调节人体内细胞的生长,但其也会刺激癌细胞生长。EGFR存在于癌细胞的表面,当体内出现蛋白质与EGFR相结合时,EGFR会被激活,如表皮生长因子(EGF)或转化生长因子a(TGF-alpha)。结合改变了EGFR的形态,刺激肿痛细胞的生长。帕尼单抗与EGFR相结合,可阻止其与EGF或TGF-alpha结合,从而阻断癌细胞生长。
大多数食管鳞癌患者在诊断时即已处于进展期。化疗虽可改善总生存,但效果仍有限。此前研究表明EGFR抗体联合顺铂/5-氟尿嘧啶(CFP)化疗可增加疗效。一次ESMO世界消化道肿瘤大会上,研究人员公布了AIO/EORTC研究的扩展标志物分析结果,对于不可切除的进展期或转移性食管鳞癌患者,帕尼单抗联合CF相比单纯化疗并不能改善患者生存,而且在联合治疗组中,血清EGFR表达水平不断升高。
本项国际多中心、开放性、随机(1:1)Ⅲ期研究纳入ECOG 0-1不可切除进展期或已发生转移的不适合放化疗的食管鳞癌患者。
意向性治疗人群为146例,随机分为两组,每组73例;每组有71例至少接受了一次治疗。101例完成治疗,由于CFP组前60例患者发生3~4级严重不良事件逐渐增多,顺铂减量至80 mg/m2d1。在一计划内中期安全性分析及一计划外中期疗效分析后,患者的招募及试验提前终止。两组中位无进展生存期(mPFS)相似:CF vs CFP:5.8个月vs 5.3个月(HR 1.21,95%CI:0.85~1.73,P=0.29);两组中位总生存期相似:CF vs CFP:10.3个月vs 9.6个月(HR 1.17,95%CI:0.79~1.75,P=0.43)。顺铂减量后的85例患者中,总生存期为CFP vs CF 9.8个月vs 8.3个月(HR 0.84,95%CI:0.49~1.43;P=0.51)。
60例(83%)CFP组患者及55例(79%)CF组患者出现不良事件,大多数为腹泻、低钾血症、低镁血症、皮疹或手足综合症。主要3级以上的不良事件在CFP及CF组发生率相似,主要包括中性粒细胞减少(21%vs 24%),贫血(13%vs 16%)。3~4级皮肤不良反应及皮疹发生率在CFP组发生率较高(10%vs 0%)。总的来说,CFP组和CF组的严重不良事件发生率分别为71%(51/72)和51%(36/70)。主要严重不良事件包括吞咽困难、急性肾损伤、腹泻、发热和发热伴中性粒细胞减少。结果显示EGFR与MET表达与任何临床或病理参数均无关。整体人群中,血清sEGFR低水平与PFS延长相关(P=0.014),特别在CF组患者(P=0.039)。此外,sEGFR表达水平在CFP治疗过程中增高,而CF组未见此现象。
帕尼单抗联合CF较单纯化疗未能增加获益。sEGFR的低水平表达与更好的PFS相关,且CF联合帕尼单抗治疗过程中sEGFR表达水平增高。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:帕尼单抗(VECTIBIX)联合新辅助化疗用于三阴性炎性乳腺癌疗效如何?
更多药品详情请访问 帕尼单抗 https://www.kangbixing.com/