帕尼单抗(Panitumumab)是一种治疗癌症的药物，可以有效降低肿瘤的生长。帕尼单抗(Panitumumab)是一种抗EGFR的抗体药物，可以有效地治疗食管癌、胃癌和大肠癌。帕尼单抗是一种癌症药物，可以干扰体内癌细胞的生长和扩散。帕尼单抗可以特异性地与正常和肿瘤细胞的EGFR结合，是一种EGFR配体的竞争性抑制剂。非临床研究显示，帕尼单抗与EGFR的结合可以阻止配体诱导受体的自磷酸化和受体相关激酶的活化，抑制细胞生长和诱导其凋亡，降低促炎症细胞因子和血管生长因子的产生及EGFR的内化。

　　抗表皮生长因子（EGFR）单抗是治疗RAS野生型转移性结直肠癌的有效治疗药物，但获得性耐药突变的出现限制了其有效性的产生。之前的研究中，研究者发现在EGFR阻断治疗期间和停药以后，RAS、BRAF和EGFR突变的变化可以通过循环肿瘤DNA（ctDNA）检测发现。因此该研究的研究者设想血液中的耐药突变监测可以更好地指导抗EGFR抗体在结直肠癌治疗中的应用。

　　研究设计了一项开放的单臂2期临床研究——CHRONOS，探索基于血液检测的RAS/BRAF/EGFR突变变化对无化疗而使用帕尼单抗再挑战的指导意义（ClinicalTrials.gov:NCT03227926;EudraCT 2016-002597-12）。主要研究终点为经ctDNA检测指导后的客观缓解率（ORR），次要研究终点为无进展生存（PFS），总生存（OS），安全性和耐受性。

　　在CHRONOS研究中，组织检测RAS野生型的患者经过抗EGFR治疗后进行ctDNA再次筛查。52例患者中，16例（31%）患者发现至少一个抗EGFR治疗的获得性耐药突变，从而排除了抗EGFR治疗。研究达到了主要研究终点，在27例入组患者中，8例（30%）患者获得PR，17例（63%）患者获得SD，其中包括2例不确定的缓解患者。

　　研究证实及时经过液体活检筛选出耐药突变的人群后，可以有效提高剩余人群的帕尼单抗再挑战的有效率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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