多发性骨髓瘤(MM)是血液系统第二大常见恶性肿瘤,约占血液系统恶性肿瘤的10%。目前治疗MM关键的三类新型药物是蛋白酶体抑制剂(PIs)、免疫调节剂(IMiDs)和单克隆抗体(mAb),尽管这三类药物对患者有较好的疗效,但几乎所有患者会在疾病进程中复发,MM仍不可治愈,因此临床上亟需不同作用机制的药物为MM患者带来希望。选择性核输出蛋白抑制剂(SINE)被认为是一种有潜力的新型治疗方法,希维奥(Selinexor)是目前首个也是唯一一个被美国食品药品监督管理局(FDA)批准的SINE。中国国家药品监督管理局(NMPA)批准了希维奥与地塞米松联合用于既往接受过治疗且对至少一种PI、一种IMiD以及一种抗CD38单抗难治的、复发的多发性骨髓瘤(RRMM）。
以希维奥为基础的联合方案已被国内外多个指南写入RRMM的治疗推荐。基于BOSTON研究以及STOMP部分研究结果,SVd、SKd等应用于首次复发获益明显,因此也被写入国内外指南的首次复发治疗推荐。专家组建议使用以Sd为基础联合其他抗骨髓瘤药物的3药方案用于RRMM患者的治疗,首次复发的患者获益会更显著,如SVd、SKd、SPd、SDd、SRd等。临床医生可结合患者既往治疗情况、一般情况以及复发时疾病状态等选择合适的含希维奥的联合方案。
希维奥与不同的抗骨髓瘤药物联合均做过Ⅰ期剂量爬坡,得到相应的RP2D。关于希维奥起始剂量的选择,专家组建议参照联合方案中的RP2D,同时结合临床实际应用中患者可长期耐受的治疗剂量,推荐了希维奥起始剂量范围(表4),供临床医生参考,后续也会关注更多临床研究数据及临床实际应用情况适时更新和调整。在希维奥用药过程中,建议起始剂量要足,可更大程度降低肿瘤负荷。适时剂量调整而非频繁或长时间停药,这样能为患者带来更多获益。BOSTON研究证实出现不良反应后进行积极的剂量调整,中位给药剂量为80mg每周1次(低于起始的100mg每周1次),会延长患者的治疗时间(相比未降低剂量组平均延长14周),可带来更高的缓解率及更长的PFS。
希维奥是全球首个口服选择性XPO1抑制剂,其独特的作用机制为MM患者带来了新的治疗选择。目前已经在国内获批RRMM的适应证,对于携带高危细胞遗传学特征、复发(特别是前线复发)、肾功能不全、老年等骨髓瘤患者都有显著获益。此外,临床前期研究数据显示,希维奥可与多种药物协同增效及克服耐药,如细胞毒药物、PIs、IMiDs、单抗类药物等。希维奥为RRMM患者提供了一种全新、有效、安全、简便的治疗选择。随着希维奥的规范化临床应用,必将为MM患者带来更多获益。
希维奥主要不良事件及处理措施；希维奥无蓄积性毒性，无脏器毒性，美国FDA说明书目前无黑框警告。希维奥常见的不良事件包括血小板减少、贫血、恶心、呕吐、疲乏、腹泻、厌食和体质量减轻，多为1～2级，常见的3级以上不良事件是血小板减少，但是出血发生率较低。对于不良事件的管理可参考说明书及相关指南。
对于临床应用管理有以下几点建议：（1）希维奥不良事件的首次发生主要集中在前2个治疗周期内，应当密切监测患者的血常规、血生化、体质量等，以便及时发现积极处理。（2）恶心的发生随着治疗时间的延长而减少，完成前2个治疗周期后超过90%的患者不会再经历恶心，表明随着治疗时间的延长，患者的耐受性也会显著提高，可鼓励患者持续用药，而非在第1个治疗周期就停药，持续用药会进一步降低肿瘤负荷，发挥疗效，为患者带来更多获益。（3）希维奥治疗时的剂量选择原则上应遵循起始足剂量，适时剂量调整的原则。对于常见的不良事件给予积极且最优的支持治疗，当患者表现出不耐受时，以20mg为单位进行短暂且适时的逐级剂量调整，更低的停药率和更长的治疗持续时间能保证更优的疗效。（4）用药过程中对患者及家属加强教育并提醒患者加强营养支持。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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