尼达尼布是一种细胞内酪氨酸酶、酪氨酸激酶抑制剂，靶向作用机制明确，主要用于特发性肺间质纤维化的治疗。尼达尼布(维加特)发挥抗炎活性，减弱纤维化的发生和进展。在激活时，T细胞会释放促炎和促纤维化介质，据信这些介质会启动和促进自身免疫性疾病中纤维化的进展。Lck在T细胞刺激后被激活，是T细胞增殖和白细胞介素(IL)-2产生所必需的。在酶促水平上，尼达尼布抑制Lck的活性，IC50为16 nM。此外，尼达尼布抑制人外周血单核细胞或T细胞释放包括IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-12p70、IL-13和干扰素-γ在内的介质。

　　本研究评估了尼达尼布治疗系统性硬化症（SSc）相关间质性肺病（ILD）的疗效和安全性。本研究纳入确诊为系统性硬化症SSc的成人患者，并随机分组（1：1）给予受试者尼达尼布（150mg，每日2次）或安慰剂治疗，主要评估FVC年下降率。

　　共纳入受试者576名，基线时平均FVC（标准差[SD]）为2500（777）ml，为预计值的72.5（16.7）%，其中279名受试者（48.4%）服用吗替麦考酚酯。

　　1.FVC年下降率

　　意向性分析中，两组校正后FVC年平均下降率差异为34mL/年（95%CI 3.4-64.5），尼达尼布组相比安慰剂组年下降率降低38%；治疗期分析中，两组差异为38.9mL/年（95%CI 5.6-72.1），尼达尼布组相比安慰剂组年下降率降低41%。两种分析结果都表明，与安慰剂相比，尼达尼布能减缓FVC年下降率。

　　亚组分析显示，尼达尼布组中，与基线时未服用吗替麦考酚酯的患者相比，基线时服用吗替麦考酚酯的患者100周后校正后FVC年平均下降率更大（-54.4mL/年vs.-55.1mL/年）。

　　2.FVC绝对/相对下降>5%和>10%预计值的风险

　　尼达尼布组相比安慰剂组，FVC绝对/相对下降>5%和>10%预计值的风险更低。

　　3.mRSS水平

　　两组mRSS水平都有少量下降，提示患者皮肤纤维化程度均有减轻。尼达尼布组相比安慰剂组，100周后mRSS水平相比基线增加≥5分的患者更少（13.9%vs.16.7%），表明尼达尼布组患者皮肤纤维化缓解更多。

　　4.安全性

　　100周治疗期中，尼达尼布组（98.3%）患者不良事件发生率相比安慰剂组稍高（97.6%）。最常见的不良事件为腹泻，尼达尼布组和安慰剂组的发生率分别为76.4%和32.6%；主要心血管不良事件（如中风）中，尼达尼布组相比安慰剂组比例更小（1.7%vs.2.8%）；尼达尼布组无患者出现心肌梗死（0 vs.1.4%）。

　　综合研究结果发现，在前52周观察到的尼达尼布对延缓SSc-ILD进展的影响在52周后仍持续存在，表明尼达尼布对延缓SSc-ILD进展持续有益，且患者治疗超过100周出现的不良事件总体可控。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：肺间质纤维化用药尼达尼布/维加特(NINTEDANIB)相关药理信息说明

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