盐酸纳呋拉啡作为一种κ阿片受体激动剂，当其他抗组胺药物和抗过敏药物无效时使用，可以抑制瘙痒，该药物适用于现有治疗不充分的血液透析病人的瘙痒症状的改善，在日本申请上市时通过孤儿药身份认证。虽然本品通过了欧盟审批，但在申请欧洲药品局营销授权时被拒绝，所以在欧洲市场销售也很有限，不过目前相关的临床研究仍然在美国进行，未来进展可以加以关注。

　　早期研究报告尿毒症瘙痒症发生率为22%～86%，而对于维持性血液透析患者瘙痒症发生率高达45%。尿毒症瘙痒症严重影响患者生活质量，而且还是尿毒症患者死亡的一个不可忽视的相关因素。引起尿毒症瘙痒的原因目前还不明确，有多种假说，其中阿片类物质假说认为尿毒症瘙痒与机体皮肤细胞和淋巴细胞的阿片类μ⁃受体过度表达有关。尿毒症患者血清中β⁃内啡肽/强啡肽比值的升高可导致μ受体的过度激活，同时伴随κ受体的下调。盐酸纳呋拉啡是κ受体激动剂，临床研究表明它可以改善血透患者的瘙痒症状，这在一个侧面证实了阿片类物质在瘙痒发生中可能有一定的作用。

　　尿毒症患者为什么会出现严重瘙痒症状？诱发尿毒症患者发生皮肤瘙痒的原因有两大类，分别为化学介质诱导引起的皮肤瘙痒和中枢神经系统引起的皮肤瘙痒。其中，化学介质引起的皮肤瘙痒又包括外在刺激对瘙痒的敏感性增加、内源性瘙痒物质的积累和瘙痒介质过多。中枢神经性瘙痒主要是由阿片类受体失衡所引起。

　　1.化学介质诱发的皮肤瘙痒

　　（1）外在刺激对瘙痒敏感性增加：主要由患者体内水分不足、皮肤干燥所引起。目前除了肾移植，维持性血液透析是尿毒症患者最重要的治疗手段。尿毒症患者大多肾功能不全无尿，为避免出现水肿，加重高血压、心血管等相关疾病，需限制饮水，故体内水分不足容易出现皮肤干燥、皮脂腺及汗腺萎缩、分泌功能低下的情况，而皮肤干燥往往会导致传递瘙痒的神经向皮肤表面延伸，更容易感觉到瘙痒。

　　（2）内源性瘙痒物质积累：主要由体内毒素堆积，钙、磷及甲状旁腺激素代谢紊乱而引起。患者在长期血液透析治疗的过程中，体内毒素会随着时间延长而逐渐堆积，引起体内多种病理发生，同时还会引起皮肤瘙痒。血液透析患者一般常合并多种基础疾病，如糖尿病、恶性肿瘤等，也会进一步加重体内毒素堆积，诱导UP的发生。对于严重肾性骨病的患者，由于饮食控制不达标，使其长期处于高血磷和低血钙状态下，容易引起继发甲状旁腺功能亢进，加重钙、磷代谢紊乱，但经过钙、磷长期在皮肤中的沉积，也易诱发瘙痒。

　　（3）瘙痒介质过多：因尿毒症患者常伴有甲状旁腺功能亢进，不断刺激肥大细胞释放组胺，形成了反复循环，所以引起的瘙痒也会更严重。

　　2.中枢神经系统引起的皮肤瘙痒

　　多项研究表明，皮肤中的阿片受体能介导瘙痒信号的传导，中枢神经系统及周围神经系统的阿片受体失衡是尿毒症皮肤瘙痒产生的可能机制之一。如存在于脊髓背角突触后细胞膜上的两种受体，阿片μ受体和阿片κ受体，前者激活后促进瘙痒形成，而后者激活则抑制瘙痒，两者相互作用共同调节瘙痒的发生，阿片类受体失衡是透析患者难治性瘙痒发生的重要原因，是导致中/重度瘙痒的主要原因，更是临床研究治疗的重点方向。

　　我国引进了一种名为“盐酸纳呋拉啡”的抗瘙痒药物，是一种高选择性的κ-阿片受体激动剂，通过降低患者血清中β内啡肽与强啡肽比值，来抑制μ受体过度激活，达到缓解瘙痒的效果。同时，《日本皮肤瘙痒症诊治指南》将盐酸纳呋拉啡推荐用于透析瘙痒或慢性肝病相关的治疗。该药不仅能有效改善透析患者的瘙痒症状，没有成瘾性，同时还能显著改善瘙痒患者的焦虑状态。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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