奥希替尼是表皮生长因子受体EGFR的激酶抑制剂，与EGFR某些突变体不可逆性结合的浓度较野生型低约9倍。奥希替尼对携带EGFR突变的非小细胞肺癌细胞株具有抗肿瘤作用，对野生型EGFR基因扩增的抗肿瘤活性较弱。在临床浓度下，奥希替尼可抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。甲磺酸奥希替尼片为抗肿瘤药，能够特异性的阻断转移性非小细胞肺癌的EGFR信号传导，从而抑制非小细胞肺癌细胞的生长、增殖和分化，并诱导癌症细胞凋亡。

　　FLAURA研究是一项国际多中心双盲随机对照III期临床研究，旨在探索第三代口服不可逆EGFR-TKI抑制剂相较标准EGFR-TKI（第一代EGFR-TKI吉非替尼或厄洛替尼）一线治疗EGFR敏感突变阳性（19外显子缺失突变或21外显子L858R突变）晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者的有效性和安全性。还可纳入合并EGFR敏感突变和其他EGFR突变的患者以及神经学稳定的脑转移患者。

　　在全球29个国家的132个中心中纳入556例符合入排标准的患者，按照1：1随机分为奥希替尼组（n=279）或标准EGFR-TKI组（n=277），主要研究终点为研究者基于RECIST v1.1标准评估的PFS（无进展生存期），次要研究终点包括OS（总生存期）、ORR（客观缓解率）、DoR（缓解持续时间）、DCR（疾病控制率）、缓解深度和安全性。

　　奥希替尼和标准EGFR-TKI的中位PFS分别为18.9个月和10.2个月，HR为0.46（95%CI 0.37-0.57，P＜0.001），疾病进展或死亡风险可显著下降54%。两个治疗组的KM曲线在第一次疗效评价时（6周）即已经明显分开。不仅如此，亚组分析显示在所有预先设定的亚组中均有PFS获益趋势。奥希替尼和标准EGFR-TKI的ORR分别为80%和76%，但差异没有显著的统计学意义，中位最佳缓解深度（从基线开始的最大缩小或从基线开始的最小增大）分别为-54.7%和-48.5%（P=0.003），差异有显著的统计学意义。

　　至数据截止时，共发生321个死亡事件（58%），意味着OS成熟所需要的事件数已经达到。奥希替尼和标准EGFR-TKI治疗的中位随访时间分别为35.8个月和27.0个月，中位OS分别为38.6个月和31.8个月，HR为0.80（95.05%CI 0.64-1.00，P=0.046），疾病死亡风险显著降低20%，在大部分预设亚组中观察到OS有获益趋势。

　　所有在入组时已知或疑似有CNS转移的患者必须接受基线脑部扫描且明确有CNS转移的患者需要随访接受脑部扫描。入组时有已知/已治CNS转移的患者（定义为有CNS转移）共116例，其中奥希替尼和标准EGFR-TKI治疗组分别有53例和63例。奥希替尼和标准EGFR-TKI治疗组的中位CNS PFS为15.2个月和9.6个月，HR为0.47（95%CI 0.30-0.74，P＜0.001），CNS疾病进展或死亡风险显著降低53%。入组时有CNS转移的患者，奥希替尼组有17例患者（5%）发生CNS疾病进展，标准EGFR-TKI治疗组有42例患者（15%）发生CNS疾病进展。

　　奥希替尼可以显著延长患者的PFS、OS和CNS PFS。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)耐药后如何针对性给予靶向联合治疗？

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