吉列替尼是一种新型、高度选择性的口服FLT3抑制剂，具有抑制FLT3突变亚型（ITD和TKD）的作用，对c-Kit仅有轻微的抑制作用。吉列替尼同时也抑制酪氨酸激酶AXL的活性，该激酶与FLT3抑制剂耐药相关。I-II期研究显示，吉列替尼单药治疗持续抑制FLT3的自我磷酸化，并且每天至少80mg的剂量致使41%患有复发或难治FLT3突变AML患者具有复合完全缓解（血液学恢复正常或不正常的完全缓解）；进一步研究的建议起始剂量为120mg/天。

　　为了探讨吉列替尼治疗复发或难治性FLT3突变型AML的临床疗效，研究者进行了多中心随机试验，比较吉列替尼与常规挽救化疗方案的疗效。

　　该项随机，III期临床试验在14个国家的107个中心进行，由AstellsPharma公司赞助。

　　使用含有蒽环类药物的常规诱导治疗一个或两个周期后无效，或在获得完全缓解后出现血液学复发的年满18岁的患者符合纳入标准。

　　两个主要终点是总体生存期和血液学完全或部分恢复的完全缓解率。主要的次要终点是无事件生存期（定义为无治疗失败[即复发或无缓解]或死亡的时间）和完全缓解率。仅在吉列替尼组的中期分析中评估血液学完全或部分恢复的完全缓解率，并在两个治疗组的最终分析中总结。在最终分析中评估总体生存期、无事件生存期、完全缓解率和其他终点。在基线检查后的任何一次随访中，均对最佳反应进行记录。

　　总体来说，60.6%患者为复发AML（首次缓解的中位持续时间为6.0[0.3-60.0]个月），39.4%患者为原发难治AML。多数（83.8%）患者先前接受了包含蒽环类药物的诱导治疗，但是未使用FLT3抑制剂（87.6%）；21名（5.7%）患者使用了FLT3抑制剂midostaurin。

　　全部患者的中位生存期为17.8个月。吉列替尼组患者的中位总生存期明显长于化疗组患者（9.3个月vs.5.6个月；P<0.001）。与化疗组相比，吉列替尼组患者的死亡风险比（HR）为0.64（95%可信区间[CI]，0.49-0.83）。吉列替尼组患者的1年存活率为37.1%，化疗组为16.7%。在多个亚组分析中，包括高强度和低强度化疗队列（图2bB）及高FLT3-ITD等位基因比值亚组（中位总生存期，7.1个月VS4.3个月；HR=0.49，95%CI：0.34-0.71），吉列替尼组患者的生存期均长于化疗组。在原发难治性AML患者中，吉列替尼组和化疗组的中位总生存期分别为10.4个月和6.9个月（HR=0.99，95%CI：0.63-1.55）。

　　尽管吉列替尼组接受移植的患者比例高于化疗组（25.5%[63/247]vs.15.3%[19/124]），在移植时对生存数据进行审查，吉列替尼组患者的总体生存优势也得以保持（HR=0.58，95%CI：0.43-0.76）。吉列替尼组无事件生存期为2.3个月，化疗组为0.7个月（HR=0.50，95%CI：0.39-0.64）。

　　吉列替尼组3级及以上暴露校正不良事件发生率为19.34例/年，化疗组为42.44例/年。

　　总之，在复发或难治性伴FLT3突变AML患者中，吉列替尼治疗比挽救性化疗具有更高的应答率和更长的生存期。其主要毒副作用为骨髓抑制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)治疗急性髓系白血病的无复发生存率如何？

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