赛妥珠单抗是一款“first-in-class”Trop-2抗体偶联药物。Trop-2是一种在多种肿瘤类型中高度表达的细胞表面抗原，包括90%以上的乳腺癌和膀胱癌。赛妥珠单抗设计了一个可与拓扑异构酶抑制剂SN-38相连的可水解连接子，这种独特的组合保证了在Trop-2的细胞和微环境的有效效活性。赛妥珠单抗的活性药物成分为Sacituzumab Govitecan，这是一种新型、首创的抗体药物偶联物(ADC)药物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康的代谢活性产物SN-38偶联而成。TROP-2是一种在90%以上的TNBC中表达的细胞表面糖蛋白。

　　2022年泌尿生殖系统肿瘤专题研讨会上公布的2期TROPHY-U-01试验的队列3结果显示，赛妥珠单抗和Keytruda的二线联合疗法对免疫治疗无效的转移性尿路上皮癌患者产生了良好的抗癌活性。

　　在这项注册的、开放标签的多队列研究(NCT03547973)的第3队列中，研究人员招募了多达61名免疫治疗无效的患者，这些患者在接受铂类疗法治疗后疾病进展。该研究的主要终点是调查员审查的ORR，主要的次要终点包括安全性、反应持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

　　在5.8个月的中位随访中，接受联合治疗的患者的客观反应率(ORR)为34%(95%CI，20.1%-50.6%)，可评估的患者的ORR为38%。一名患者出现完全反应(CR)，13名患者出现部分反应(PR)，11名患者病情稳定。在那些病情稳定的患者中，有4名患者的病情稳定了6个月或以上。该研究的其他发现表明，63%的患者经历了肿瘤缩小，临床获益率为61%(95%CI，44.5%-75.8%)。患者的中位反应时间为2个月，中位DOR未达到(95%CI，2.80-不详)。中位PFS为5.5个月(95%CI，1.7-未达到)，中位OS未达到。

　　当按亚组检查ORR时，有或没有基线内脏转移和肝脏受累的患者，其ORR分别为41.7%(95%CI，15.17%-72.33%)和31.0%(95%CI，15.28%-50.83%)。此外，对于贝尔蒙特风险因子为0、1和2的患者，ORRs为40.0%(95%CI，12.16%-73.76%)、35.0%(95%CI，15.39%-59.22%)和27.3%(95%CI，6.02%-60.97%)。

　　使用赛妥珠单抗的中位治疗时间为4个月，使用Keytruda为3.5个月。68%的患者永久停止了治疗，32%的患者在数据截止时仍在接受治疗。中止治疗的患者是由于疾病进展(51%)、撤回同意(5%)和AE(3%)。

　　队列3中最常见的任何等级的不良反应(AEs)是腹泻(76%)、恶心(59%)和贫血(56%)，3级或以上的AEs包括中性粒细胞减少(27%)、腹泻(24%)、贫血(20%)和白细胞减少(20%)。3/4级治疗相关的AEs(TRAEs)发生在59%的患者身上，39%的患者因为TRAEs而中止了赛妥珠单抗治疗。最常见的任何级别的TRAEs是腹泻(71%)、恶心(54%)和中性粒细胞减少(44%)。25%的患者需要使用类固醇来对抗免疫相关的AE，其中15%的患者需要局部使用类固醇，10%的患者需要口服类固醇治疗腹泻(n=2)、瘙痒症(n=1)和斑丘疹(n=1)。调查人员还报告说，29%的患者需要使用粒细胞巨噬细胞集落刺激因子。

　　这些数据支持进一步评估赛妥珠单抗+Keytruda联合治疗在铂类化疗难治性转移性尿路上皮癌中的应用，并可能在不同患者群体的早期治疗线中应用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：赛妥珠单抗(TRODELVY)治疗慢性斑块性银屑病的临床疗效怎么样？

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