波奇替尼治疗HER2 20外显子突变NSCLC患者的Ⅱ临床结果；波奇替尼是一类靶向EGFR和HER2 exon 20插入突变的不可逆性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。这是一项单中心、Ⅱ期、开放标签、单臂、多队列、研究者发起的试验。仅报道Ⅳ期或复发性HER2 20外显子突变肺癌患者。共计纳入30例18岁以上、ECOG评分0~1、器官功能完善的患者。其中大多数（83%）患者从未吸烟，所有患者均有腺癌组织学特征。28（93%）例患者之前接受过治疗，包括90%的患者之前接受过含铂化疗，80%之前接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗，53%的患者之前接受过二线或多线治疗。

　　入组后，患者每日口服波奇替尼16mg，直到客观疾病进展。在研究者判断和没有其他停用标准（患者停药和不良事件）的情况下，可在进展后持续用药。因疾病进展以外的原因停用波奇替尼的患者继续进行肿瘤评估，直到疾病进展。如果患者发生3级或以上非疾病相关不良事件或不可接受的毒性，则中断或减少剂量。如果不良事件得到解决或恢复到1级，可使用相同剂量（16mg）或更低剂量（12mg）波奇替尼重新开始治疗。允许再次减少剂量至8mg，以防止再次发生相同的毒性。如果两次剂量调整后毒性仍复发，则停用波奇替尼。主要终点是研究者根据RECIST 1.1版评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、反应持续时间（DoR）、疾病控制、总生存期（OS）和安全性。

　　研究者评估8周时ORR为43%，疾病控制率（DCR）为73%。在13例达到部分缓解（PR）的患者中，8例经后续影像学确认，应答率为27%。中位DoR为5个月，中位PFS为5.5个月。第6个月和12个月时的PFS率分别为30%和10%。

　　中位暴露时间（波奇替尼治疗时间，不论剂量中断）为6个月。数据截止时，2例患者仍在接受治疗，8例患者在影像学疾病进展后继续接受波奇替尼治疗，中位时间为2个月。在数据截止时，已有16例（53%）患者死亡。其中，15例（50%）的死亡被认为与癌症进展有关，1例（3%）被认为可能与研究药物不良事件有关。中位OS为15个月。

　　1例患者发生5级肺炎，该患者为59岁女性，在波奇替尼治疗的第12天出现了呼吸困难和癌症进展。胸部CT扫描显示双侧斑片状磨玻璃影，鉴别诊断包括感染、癌症淋巴管状扩散，或使用皮质类固醇和抗生素难治性的肺炎。患者3周后死亡，该死亡可能与研究药物有关。1例患者（3%）因TRAE停用波奇替尼，16例患者（53%）经历了一次减量，6例患者（20%）经历了两次减量。

　　波奇替尼显示良好抗肿瘤活性，HER2 20外显子突变患者或迎来新希望！波奇替尼单药治疗在HER2 20外显子突变NSCLC患者中显示出良好的抗肿瘤活性，包括既往接受铂类化疗的患者，目前治疗选择有限，以及没有明确标准治疗的多重经治患者。本研究中使用的每日16mg剂量与显著但可控的毒性相关，并经常需要减少剂量。波奇替尼已被FDA授予HER2 20外显子突变体NSCLC的快速审批资格，并正在进行进一步的临床开发。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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