来那替尼(neratinib,Nerlynx)成功拓展能力圈:用于治疗HER2阴性转移性乳腺癌患者,无论雌激素受体(ER)状态如何,通过肿瘤组织或循环肿瘤DNA的下一代测序检测到HER2基因激活突变。据估计,大约20-25%的乳腺癌肿瘤过表达HER2蛋白。与其他类型乳腺癌相比,HER2阳性乳腺癌往往更具侵袭性,增加了疾病进展和死亡的风险。尽管有研究表明,曲妥珠单抗可以降低早期HER2阳性乳腺癌术后复发的风险,仍有25%的患者在接受曲妥珠单抗治疗后复发。复发转移性HER2阳性乳腺癌患者通常为不可治愈,转移部位包括对侧乳腺、脑、肺、骨骼等,脑转移为患者致死主要原因之一。
在HER2阳性乳腺癌的临床治疗中针对HER2的靶向药物云集,比如目前国内比较常用的曲妥珠单抗(赫赛汀)、帕妥珠单抗,以及国外的二线标准用药T-DM1、拉帕替尼等。都在HER2乳腺癌的临床试验中获得不错的治疗疗效。但来那替尼作用机制与罗氏赫赛汀(曲妥珠单抗)及乳腺癌新药Perjeta(帕妥珠单抗)不同,后二者为单克隆抗体药物,靶向于HER2阳性癌细胞表面的HER2受体。来那替尼可以治疗曲妥珠单抗,帕妥珠单抗,T-DM1耐药后的乳腺癌患者以及HER2存在点突变的乳腺癌患者。
目前,来那替尼除了获得美国、欧盟批准外,在加拿大、澳大利亚、中国香港、新加坡、阿根廷,也已被批准用于延长辅助治疗。去年11月初,Puma公司来那替尼在大中华区的授权合作伙伴——北海康成制药有限公司(北海康成)宣布,来那替尼获批在香港上市,此次是来那替尼在大中华区的首次获批!来那替尼为女性乳腺癌患者提供了一种全新和重要的治疗选择。
来那替尼Nerlynx是一种与表皮生长因子受体(EGFR)不可逆连接的激酶抑制剂,包括HER2及HER4。在体外,来那替尼能降低EGFR及HER2的自身磷酸化,减少MAPK及AKT信号传递,以及呈现EGFR和/或HER2表达的癌细胞的活性抑制。其代谢产物M3,M6,M7及M11同样具有抑制活性。在小鼠异种移植模型中,口服来那替尼可抑制EGFR及HER2表达的肿瘤细胞的生长。
一项研究在三线HER2阳性转移性乳腺癌患者中开展,将neratinib+卡培他滨组合方案与Tykerb(lapatinib,拉帕替尼)+卡培他滨组合方案进行了对比。研究中,621例患者以1:1的比例随机分配至2个方案组。该研究在北美、欧洲、亚太和南美洲开展,共同主要终点是盲法独立中心审查确定的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。关键次要终点包括客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。
结果显示:与lapatinib+卡培他滨治疗组相比,neratinib+卡培他滨治疗组疾病无进展生存期(PFS)表现出统计学意义的显著改善(8.8个月vs 6.6个月;HR=0.76,95%CI:0.63,0.93;p=0.0059)、12个月疾病无进展生存率提高(29%vs 15%)、24个月无进展生存率提高(12%vs 3%)。
此外,与lapatinib+卡培他滨治疗组相比,neratinib+卡培他滨治疗组总生存期(OS)延长(中位OS:21个月vs 18.7个月)、客观缓解率(ORR)提高(32.8%vs 26.7%)、中位缓解持续时间(DOR)延长(8.5个月vs 5.6个月)。
研究中,neratinib+卡培他滨治疗组任何级别最常见的不良反应(>5%)为腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、便秘、疲劳/乏力、体重下降、头晕、背痛、关节痛、尿路感染、上呼吸道感染、腹胀、肾功能损害和肌肉痉挛。最常报告的3级或4级不良反应是腹泻、恶心、呕吐、疲劳和食欲下降。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:奈拉替尼/来那替尼(NERATINIB)辅助治疗HER2阳性乳腺癌患者的疗效如何?
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