作用靶点广泛而特异，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1耐药后可以考虑贺俪安(Niratinib)为主的治疗。Neratinib可靶向作用于HER1/HER2/HER4，是目前HER2药物中靶点最为广泛的一类药物。HER2存在点突变时，可以使用贺俪安(Niratinib)。贺俪安(Niratinib)/奈拉替尼（Neratinib）是一种口服的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI），它可以作用于HER1/HER2/HER4三个靶点，通过阻止泛HER家族以及下游信号通路转导，抑制肿瘤生长和转移。目前国内外获批两大适应症：HER2赫赛汀辅助后强化辅助、与卡培他滨组合三线挽救。

　　HER2除了发生扩增外，其基因也可以发生原发的突变，与上述提到的继发突变一致。HER2的点突变主要发生在两个区域：HER2蛋白胞外结构域（309-310位氨基酸）和酪氨酸激酶结构域（755-781位氨基酸）。目前已经发现的HER2点突变有：G309A、L755S、del755–759、D769H、D769Y、V777L、P780ins、V842I和R896C。细胞系的实验证明，上述突变均对临床试验的药物贺俪安(Niratinib)敏感，同时大部分突变对拉帕替尼敏感，但L755S和del755–759对拉帕替尼耐药，进一步的药物疗效还需要大规模的临床试验验证。据分析，HER2点突变在乳腺癌中的发生频率只有2%-4%，虽然比较低，但是针对HER2点突变进行用药仍然可以获得较好的疗效。

　　在2022年ASCO年会上公布的SUMMIT研究，纳入了先前接受CDK4/6抑制剂治疗的激素受体阳性、HER2突变转移性乳腺癌患者（n=45），其中接受贺俪安(Niratinib)+氟维司坦和曲妥珠单抗治疗的客观缓解率为38%，包括1例完全缓解（CR；2%）和16例部分缓解（PR；36%）。临床获益率为47%（95%CI，32%~62%）。中位缓解持续时间为14.4个月（95%CI，6.4-不可评估[NE]），中位无进展生存期（PFS）为8.2个月（95%CI，4.2-15.1）。

　　基于贺俪安(Niratinib)和氟维司群联合使用疗效更好的假设，研究人员在ER+/HER2突变、非扩增转移性乳腺癌患者中开展了单臂、多队列2期MutHER研究，其结果发表在美国癌症研究学会的官方杂志Clin Cancer Res。

　　40例ER阳性/HER2突变转移性乳腺癌患者接受了贺俪安(Niratinib)联合氟维司群治疗。患者的中位年龄为63岁，转移情况下既往接受过的中位治疗线为3线。

　　中位无进展生存期为24.0周（95%CI，15.7-31.0）。研究人员观察到3例部分缓解，1例在加用曲妥珠单抗24周或更长时间后病情稳定。

　　该试验的结果表明，无论之前是否使用CDK4/6抑制剂治疗，贺俪安(Niratinib)与氟维司群联用对转移性ER阳性和HER2突变的非扩增性乳腺癌患者具有抗肿瘤活性。研究数据支持进一步评估双重HER2阻断剂治疗转移性乳腺癌。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 贺俪安 https://www.kangbixing.com/drug/lntn/