卡布替尼联合阿替利珠单抗或能提高晚期肝癌患者的疗效；卡布替尼(CABOZANTINIB)是一种小分子、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，可以强效地抑制血管内皮生长因子受体和肝细胞生长因子受体，是一种广谱抗癌药。市面上的很多靶向药都是1至3个靶点，而卡博替尼能抑制的靶点包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。它可以通过影响多个信号通路，实现多途径的抗肿瘤作用。其能同时阻断VEGF和HGF/MET通路，能够抑制AXL基因，进而抑制血管的生成，能够直接促进肿瘤细胞的凋亡，并且它对VEGFR、MET、AXL的多重抑制也使得其能更加有效地抑制肿瘤细胞的增殖与扩散。

　　卡布替尼联合阿替利珠单抗与索拉非尼能否提高晚期肝癌患者的疗效？卡布替尼与检查点抑制剂联合治疗在实体瘤中显示出临床活性。但卡布替尼联合阿替利珠单抗或能提高晚期肝癌患者的疗效目前尚不清楚。来自LANCET子刊的一项研究结果表明，卡布替尼联合阿替利珠单抗或能提高晚期肝癌患者的疗效。

　　本研究是一项开放标签、随机、3期临床试验，在32个国家的178个中心招募了年龄在18岁及以上的晚期肝癌患者，这些患者不适合接受治疗或局部治疗，之前未接受过全身抗癌治疗。纤维板层型肝癌、肉瘤样肝癌或合并肝细胞胆管癌患者不符合条件。允许肿瘤累及包括门静脉在内的主要血管。如果在随机分组前28天，则允许既往切除、肿瘤消融、放疗或动脉化疗。通过基于网络的交互反应系统，患者被随机分配（2:1:1）至卡布替尼40mg每日一次口服加每3周静脉注射阿替利珠单抗1200mg与索拉非尼400mg每日两次口服，或单药卡布替尼60mg每日一次口服。根据疾病病因、地理区域和是否存在肝外疾病或大血管侵犯进行随机分层。双重主要终点是按照RECIST 1.1评估的由盲法独立放射学委员会随机分配的前372名患者到卡布替尼加阿替利珠单抗或索拉非尼联合治疗[意向治疗（ITT）群体的无进展生存]的无进展生存期（PFS），以及随机分配到卡布替尼加阿替利珠单抗或索拉非尼（ITT群体）的所有患者的总生存期（OS）。报告了最终PFS和同期的OS分析。

　　主要发现：（1）ITT无进展生存患者的中位随访时间为15.8个月（IQR，14.5–17.2个月），ITT患者的中位随访时间为13.3个月（IQR，10.5–16.0个月）。联合治疗组的中位PFS为6.8个月（99%CI，5.6-8.3个月），而索拉非尼组为4.2个月（99%CI，2.8-7.0个月）[危险比（HR）0.63，99%CI，0.44-0.91，P=0.0012]。（2）联合治疗组的中位OS（中期分析）为15.4个月（96%CI，13.7-17.7个月），而索拉非尼组为15.5个月（99%CI，12.1-NG个月）（HR，0.90，96%CI，0.69-1.18；P=0.44）。（3）最常见的3级或4级不良事件为丙氨酸转氨酶升高[联合治疗组429例患者中有38例（9%）、索拉非尼组207例患者中有6例（3%）、单药卡布替尼组188例患者中有12例（6%）]、高血压[37例（9%）vs 17例（8%）vs 23例（12%）]、天冬氨酸转氨酶升高[37例（9%）vs 8例（4%）vs 18例（10%）以及掌跖红肿感觉障碍[35（8%）vs 17（8%）vs 16（9%）；联合治疗组78例（18%），索拉非尼组16例（8%），单药卡布替尼组24例（13%）发生严重治疗相关不良事件。联合治疗组有6（1%）例患者发生与治疗相关的5级事件（脑病、肝功能衰竭、药物性肝损伤、食管静脉曲张出血、多器官功能障碍综合征和肿瘤溶解综合征），索拉非尼组有1（1%）例（全身健康状况恶化），单药卡布替尼组（胃肠道出血）1例（＜1%）。卡布替尼联合阿替利珠单抗可能是部分晚期肝癌患者的治疗选择，但还需要进一步研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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