胃癌（胃癌，GC）或食管与胃相连的胃食管交界处（GEJ）统称为胃食管腺癌，是全球第五大常见肿瘤类型。GC和GEJ癌症诊断时通常已为晚期，因此预后非常差，5年生存率为5-20%。化疗是一线治疗的标准治疗方法，大约20%的肿瘤为HER2+的患者可以联合曲妥珠单抗治疗。MacroGenics,Inc.(MGNX)宣布了Margetuximab 2/3期MAHOGANY临床试验队列A第1部分的结果。玛格妥昔单抗被批准用于HER2+转移性乳腺癌，正在研究其联合检查点抑制剂加或不加化疗作为HER2+胃癌（GC）或胃食管交界处（GEJ）癌的潜在一线治疗。

　　疗效数据和安全性截止日期分别为2021年7月19日和2021年8月3日。在队列A第1部分和第2部分中，计划在大约100名肿瘤HER2表达水平为+至3+（通过免疫组织化学(IHC)染色）、PD-L1+（组合阳性评分≥1%）和非微卫星不稳定性高（非MSI-H）的患者中评估玛格妥昔单抗联合retifanlimab（抗PD-1单克隆抗体）的疗效和安全性。对第1部分招募的前40名非MSI-H患者进行了预先指定的中期分析，评估疗效和安全性。这些数据支持试验推进到第2部分，并计划招募约60名额外的可评估反应的非MSI-H患者。

　　共有43名HER2 3+和PD-L1+患者入组了队列A第1部分，并每三周静脉注射一次玛格妥昔单抗15 mg/kg联合retifanlimab 375 mg/kg。25名患者(58%)患有胃癌，18名患者(42%)患有胃食管结合部癌。36名患者(84%)在研究开始时存在转移。

　　40名患者中有29名达到了疾病控制（73%，CI：56%-85%），中位反应持续时间为10.3个月（范围：2.1–14.5个月，CI：4.6个月–不可评估（NE））。独立评估的中位无进展生存期(PFS)为6.4个月（CI：6.0个月–NE）；尚未达到中位总生存期(OS)。在12个月和18个月时，OS均为85%（CI：63%-95%）。

　　抗肿瘤活性与曲妥珠单抗治疗胃癌(ToGA)研究（曲妥珠单抗+化疗；n=294；客观缓解率(ORR)为47%；中位缓解持续时间(DOR)为6.9个月）和来自KEYNOTE-811研究的对照组（安慰剂+曲妥珠单抗+化疗）的初始数据（ORR为52%；中位DOR为9.5个月）的历史数据相当。

　　对所有43名接受玛格妥昔单抗联合retifanlimab治疗的患者的安全性分析表明，该组合在研究人群中具有良好的耐受性。最常见的TRAE是疲劳（21%1-2级，0%≥3）、输液相关反应（19%1-2级，0%≥3）、皮疹（19%1-2级，0%≥3级）、腹泻（16%1-2级，2%3级）和瘙痒（16%1-2级，0%≥3级）。8名患者(19%)共报告了9次3级TRAE；未观察到4级TRAE。在7名患者中报告了8次严重的TRAE。6名患者发生了特别关注的不良事件(AE)的输液相关反应。

　　43名患者中的18名(42%)发生了3级治疗出现的AE。43名患者中有3名(7%)由于免疫相关AE停止治疗：肾功能不全（3级）、肝炎（3级）和糖尿病酮症酸中毒（1级）；没有AE导致的死亡。

　　MAHOGANY的安全性数据优于ToGA的实验组，其中总体3-4级AE为68%，治疗相关死亡率为3%。在2021年ASCO年会上公布的KEYNOTE-811的初步数据表明，实验组（派姆单抗+曲妥珠单抗+化疗）中57.1%的患者和对照组中57.4%的患者发生了3-5级AE，导致死亡的AE分别发生在3.2%和4.6%的患者中，导致停止任何研究药物的AE分别发生在24.4%和25.9%的患者中。尽管交叉研究比较存在局限性，但与MAHOGANY队列A中的无化疗方案相比，包含化疗的方案可能具有临床相关的安全性差异。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：玛格妥昔单抗(MARGENZA)治疗转移性HER2阳性乳腺癌的效果显著？

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