玛法兰由氨肽酶激活，氨肽酶存在于所有人类细胞中，但在多种癌症中过度表达，包括骨髓瘤。氨肽酶在DNA修复、细胞增殖、程序性细胞死亡和肿瘤血管生成中发挥关键作用。在体外试验中，由于其胞内截留的烷化剂马法兰浓度的增加，玛法兰在骨髓瘤细胞中的效力比马法兰强50倍，可迅速诱导骨髓瘤细胞发生不可逆的DNA损伤，导致细胞凋亡。在临床前研究中，玛法兰对其他多种疗法（包括烷基化剂）耐药的骨髓瘤细胞表现出细胞毒性作用，并在临床前研究中也显示出抑制DAN修复诱导和血管生成的作用。

　　一项3期OCEAN试验（NCT03151811）的结果表明，玛法兰治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤时并不劣于泊马度胺（pomalidomide，Pomalyst）。泊马度胺是目前治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤的最常用药物，基于该试验结果，melfufen给此类患者提供了一种可行的替代治疗选择。melfufen获得FDA批准，而本试验中获得的数据表明melfufen有潜力成为复发性/难治性多发性骨髓瘤的标准治疗方案。

　　该试验纳入了来自21个国家100多家医院的495例患者，以对比melfufen+地塞米松与泊马度胺+地塞米松在复发性/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。受试者被随机分配至试验组和对照组，试验组患者在第1天接受40 mg melfufen，在第1/8/15/22天接受40 mg地塞米松，28天为一个疗程；对照组患者在第1-21天接受4 mg泊马度胺，同样也在第1/8/15/22天接受40 mg地塞米松。主要终点为无进展生存期（PFS），关键次要终点包括总缓解率（ORR）、缓解持续时间、总生存期。

　　试验组在PFS上与对照组相比具有非劣效性，其中，独立评审委员会评估的风险比为0.817，研究者评估的风险比为0.790；试验组的中位PFS比对照组高42%。另外，试验组的ORR优于对照组，分别为32.1%和26.5%。

　　玛法兰在安全性方面与既往报告的数据一致，试验组和对照组因不良反应导致的停药率相似。OCEAN试验的疗效和安全性数据令人鼓舞，有助于医生为复发性/难治性多发性骨髓瘤患者提供合适的治疗决策。基于玛法兰独特的作用机制，再加上其良好的安全性，该药物对众多多发性骨髓瘤患者来说是一种不错的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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