卡马替尼(Tabrecta)是一种口服、强效、选择性MET抑制剂，也是唯一一个被FDA批准专门针对METex14突变转移性NSCLC的疗法，无论先前治疗药物类型如何。Tabrecta作为单药治疗MET外显子跳跃(MET ex14)改变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，这些患者在先前接受免疫治疗和/或治疗后需要全身治疗铂类化疗。卡马替尼是一种针对c-Met的小分子激酶抑制剂，c-Met是一种受体酪氨酸激酶，在健康人体中可激活参与器官再生和组织修复的信号级联反应。在许多类型的癌症中发现了异常的c-Met激活-通过突变、扩增和/或过度表达导致多个下游信号通路的过度激活。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)初治非小细胞肺癌患者中MET扩增的发生率为1.4%-21%，使c-Met成为非小细胞肺癌治疗的理想靶点。

　　基于GEOMETRY mono-1 2期试验(NCT02414139)的结果，该试验表明，以卡马替尼为第二个-(n=30)或后线(n=1)治疗和44%(95%CI,34.1%-54.3%)在所有接受过治疗的晚期MET ex14改变的NSCLC患者(n=100)中。

　　该批准是在欧洲药品管理局人用医药产品委员会(CHMP)于4月发布积极意见后发布的，适用于所有27个欧盟成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登。“MET ex14跳过突变的患者通常患有更晚期的肺癌，这通常与预后不良和对标准治疗（包括免疫治疗）的反应有限有关”。“随着Tabrecta的批准，在生物标志物测试进展的支持下，可以帮助医生更精确地指导治疗，具有这种特定基因组谱的患者有一种新的靶向治疗选择，可以改善结果。”

　　该研究招募了至少18岁的IIIB或IV期MET ex14改变的NSCLC患者。2患者的ECOG体能状态必须为0或1，根据RECIST v1.1标准至少有1个可测量的病灶，并且需要患有EGFR野生型疾病且ALK重排检测呈阴性。患者每天两次接受400 mg卡马替尼，并根据之前的治疗线和MET状态分为7个队列。

　　队列4包括接受药物作为二线或三线治疗的预治疗患者（n=69）；队列5b包括在一线环境中接受卡马替尼治疗的初治患者（n=28）；队列6包括在二线环境中接受药物治疗的预治疗患者（n=31），队列7包括在一线环境中接受capmatinib的初治患者（n=32）。

　　试验的主要终点是每个盲法独立审查委员会(BIRC)的ORR，关键的次要终点是每个BIRC的反应持续时间(DOR)。其他次要终点包括每个BIRC和研究者评估的疾病控制率、研究者评估的DOR和ORR、每个BICR和研究者的反应时间和无进展生存期、总生存期(OS)、安全性和药代动力学。

　　4个队列共有160名患者入组；60名患者未接受过治疗，100名患者接受了预治疗。值得注意的是，31.7%的初治患者和14.0%的预治疗患者仍在接受卡马替尼治疗。最常见的停药原因是疾病进展。

　　患者中位年龄为71岁（范围48-90）。大多数患者为女性（60.6%）、白种人（76.9%）、ECOG体能状态至少为1（75.0%）、从不吸烟（60.6%）和腺癌（82.5%）。此外，16.3%的患者有脑转移。其他结果反映队列4的中位OS为13.6个月（95%CI，8.6-22.2）。

　　在安全性方面，卡马替尼显示出可接受的毒性特征，没有报告新的信号。在所有队列的373名患者中，98.4%的患者经历了任何级别的毒性。最常见的不良反应(AE)包括外周水肿(54.2%)、恶心(45.0%)、呕吐(28.2%)、血肌酐升高(26.5%)、呼吸困难(23.3%)、疲劳(22.3%)和减少食欲（21.2%）。大多数患者(86.9%)经历了与治疗相关的AE，其中最常见的是外周水肿(46.1%)和恶心(34.3%)。50.9%的患者发生任何级别的严重AE(SAE)，其中13.1%的患者预计与卡马替尼有关。

　　大约16%(16.1%)的患者经历了导致治疗中断的AE。四名患者经历了致命的SAE，包括心脏骤停（0.3%）、肝炎（0.3%）、机化性肺炎（0.3%）和肺炎（0.3%）。结果揭示了Tabrecta在携带MET外显子14跳跃突变NSCLC患者中的治疗潜力。与经治患者组相比，初治患者组中的优越ORR数据突出了在这一极具挑战性的患者群体中早期诊断检测与及早治疗之间的临床相关性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)的用法用量与注意事项说明

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