瑞戈非尼是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药,可以靶向作用于RAF、KIT、RET、PDGFR、VEGFR1和TIE2等信号通路。以索拉非尼、仑伐替尼为代表的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是肝癌一线治疗的基石类药物;然而临床实践中仍面临TKI耐药挑战。获国内外指南一致推荐的标准二线治疗药物——瑞戈非尼,作用靶点丰富,可深度阻断Cross-talk,打破耐药困局。这是一例早期肝癌患者,肝切除术后复发,一线使用仑伐替尼+替雷利珠单抗后出现疾病进展,二线更改为瑞戈非尼+替雷利珠单抗单抗联合TACE的局部联合系统的综合治疗策略,为患者带来了良好的生存获益。
该患者于2020年4月因肝占位入院确诊肝癌,CNLC分期为Ⅰa期。肿瘤位于右后叶,肿瘤较小,遂行腹腔镜下部分肝切除术。术后恢复顺利,2020年5月复查影像学和血液肿瘤指标生化检查,未见转移复发征象,后定期随访。2021年5月复查MR,患者病情风云突变,于肝脏右叶及尾状叶发现多发转移灶,CNLC分期进入Ⅱb期。患者拒绝TACE治疗,也不符合肝脏移植指征。
一线治疗:仑伐替尼联合替雷利珠单抗;
CNLC分期进入Ⅱb期。分别于2021年6月2日、2021年6月23日和2021年7月14日行仑伐替尼12mg+替雷利珠单抗200mg方案治疗。
期间出现不良反应包括:腹泻(CTCAEⅢ级),给予停药、蒙脱石、易蒙停、补液后好转,后仑伐替尼减量至8mg;甲状腺功能减退(CTCAEⅠ级);全身乏力(CTCAEⅡ级)。
2021年7月22日复查,AFP 3.32ng/ml,PIVKA-Ⅱ115.15mAU/ml。复查CT提示,肝右叶及尾状叶多发新发灶,肝脏血流灌注异常;与2021年5月30日MR相比,前两枚病灶较前变化不大,总体评效疾病稳定。推荐TACE治疗,因患者拒绝,继续行仑伐替尼8mg+替雷利珠单抗200mg方案第4-8周期治疗。
2021年11月27日复查,AFP 9.86ng/ml,PIVKA-Ⅱ175.36mAU/ml;复查MR提示,肝右叶及尾状叶多发新发灶,较前片(2021年7月22日CT)病灶稍缩小,总体疗效评价部分缓解。
自2021年6月予以仑伐替尼联合替雷利珠单抗,出现腹泻等不良反应,后仑伐替尼减量至8mg。经过3周期的该方案治疗,PIVKA-Ⅱ仍然上升,但影像学提示病灶处于相对稳定状态。2022年1月影像学复查发现肿瘤进展,部分病灶有增大,并发现新发灶。在该患者一线治疗进展后,更换二线治疗方案瑞戈非尼+替雷利珠单抗单抗方案,并进行了一次TACE治疗。我们看到,至2022年2月PIVKA-Ⅱ即由2022年1月的365.14mAU/ml下降至43.48mAU/ml。复查MR提示,部分病灶稍增大,部分强化程度减低,部分病灶未见强化;二线治疗一个多月即达到部分缓解。目前仍继续该方案治疗中。
一线经仑伐替尼联合替雷利珠单抗治疗进展后,采用瑞戈非尼+替雷利珠单抗治疗的基础上联合局部治疗,仅一个月左右即达到部分缓解,目前仍在持续该靶免联合方案治疗,为患者带来良好生存获益!
基于良好的疗效和安全性,瑞戈非尼已成为目前国内外指南一致推荐的标准二线治疗药物[1-3]。该患者历经瑞戈非尼联合方案治疗后,目前尚未观察到明显的不良反应,在保证患者生活质量的前提下为患者带来了良好生存获益。此外,瑞戈非尼广泛用于VEGFR(1~3)、TIE2、PDGFR(-α,-β)、FGFR(1~2)、KIT、RAF、RET及CSF-1R等靶点,靶点丰富,可深度阻断Cross-talk,打破耐药困局,其良好疗效在该患者治疗中再次得到验证,有望成为仑伐替尼治疗失败后的合适后续治疗药物;期待更多相关研究的开展和数据的公布,为广大肝癌患者带来新希望!如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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