曲美替尼是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶MEK1/2可逆性抑制剂，主要通过对MEK蛋白的作用，影响MAPK通路，抑制细胞增殖。因此，本品在体内外均可抑制BRAF V600突变阳性的黑色素瘤细胞的生长。在NSCLC中，BRAF突变多发生在腺癌、较年老人群，东西方人群的发生率相似。此外，BRAF突变NSCLC患者易发生骨转移、肺转移、胸膜转移、脑转移等远处转移。

　　精准检测是精准治疗的前提，目前国内外指南一致推荐所有晚期或转移性NSCLC患者均应进行BRAF分子检测。BRAF检测的主要方法包括二代测序（NGS）、实时实时聚合酶链反应（RT-PCR）和Sanger测序[4]。在临床实践中，在条件允许时，应优选NGS，以全面了解患者的基因突变状态。

　　BRAF突变肺癌预后较差，且以化疗为主的治疗疗效不佳。达拉非尼+曲美替尼分别作用于BRAF和MEK，双靶联合能够从上下游全面阻断MAPK通路，从而达到更好的抗肿瘤效果。

　　达拉非尼+曲美替尼在起效时间、缓解深度、疗效数据、安全性等多方面均展现出显著优势。BRF113928研究显示，达拉非尼+曲美替尼一线治疗BRAF V600的客观缓解率（ORR）达63.9%，中位缓解持续时间（DoR）达15.2个月，中位PFS达14.6个月，中位总生存期（OS）达24.6个月，超1/5患者实现五年长生存；且两者联合使用的安全性可控，较单靶治疗发生皮肤不良反应率更低。此外，中国注册研究显示，达拉非尼+曲美替尼全线治疗的ORR高达75%，疾病控制率（DCR）达到95%。

　　达拉非尼+曲美替尼一线治疗的显著获益也在真实世界中得到验证。2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上发布的一项真实世界研究显示，一线双靶治疗的ORR为82.9%，中位PFS为18.2个月，中位OS 24.1个月，优于二线接受双靶治疗的患者。此外，真实世界研究还发现，一线双靶治疗的疗效优于化疗、免疫单药及免疫联合化疗。一线双靶治疗的真实世界OS长达29.3个月，相比化疗（9.7个月）、免疫单药（10.9个月）及免疫联合化疗（17.7个月）均有延长。

　　肺腺癌术后复发患者，在基因检测明确BRAF V600E突变后，接受达拉非尼+曲美替尼一线治疗。在服药短短1周后，患者便自觉气促症状明显好转。而且，在服药40天后复查CT发现，肿瘤病灶消失，疗效评价达到CR。截至2022年11月10日最后一次随访时，该患者的已获得了超过25个月的PFS。该病例的治疗过程再次验证了达拉非尼+曲美替尼一线治疗的疗效优势。期待随着后续随访的跟进，让我们共同见证这例患者的长生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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