拉罗替尼的获批肿瘤治疗史上是一个振奋人心的里程碑。这款药物之所以让人印象深刻，最大的三个看点在于：第一，不限癌种。临床数据已经证实对实体肿瘤有效，只要存在NTRK融合，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等17种癌症类型，同时对成人和儿童都是可以使用的。其中常见的肺癌的客观缓解率75%，甲状腺癌和纤维肉瘤，胃肠间质瘤的客观缓解率高达100%！
第二，总缓解率高达75%。在TRK融合癌患者的三项大型临床试验汇总数据显示，拉罗替尼的总缓解率高达ORR为75％，其中22％的患者完全缓解。当然这个数据还在后续的研究中不断刷新。
第三，快速持久的响应。这款药物的神奇之处在于，起效非常快，并且一旦有效，带来的缓解往往是出乎意料的。数据显示，平均的起效时间仅为1.84个月，73%的患者响应的持续时间超过6个月。总之，这款药物每年可以帮助成千上万的人，无论是成人还是儿童，拉罗替尼已经给各类晚期癌症患者带来了新的希望。
本研究分析共纳入两个拉罗替尼治疗NTRK基因融合肺癌患者的临床试验(NCT02576431和NCT02122913)。NTRK基因融合状态在纳入统计前由本地实验室确定。入组后口服拉罗替尼每次100 mg，每日两次。独立评审委员会（IRC）根据实体肿瘤反应评估标准V1.1（RECIST V1.1），评估主要终点ORR。数据截止日期为2021年7月20日。
共纳入26例NTRK基因融合肺癌患者，包括12例基线伴有已知中枢神经系统转移的患者。患者年龄中位数为51.5岁（范围25.0岁-76.0岁），既往接受过2种（中位值）全身治疗方案。23名患者经IRC评估后，ORR为83%（95%CI：61%-95%），其中10名基线伴有CNS转移患者，ORR为80%（95%CI：44%-97%）。
患者接受拉罗替尼治疗的时间范围为0.03+个月到51.5+个月。5例CNS疾病控制的患者在颅外进展后继续接受治疗。在伴有CNS转移的患者中，拉罗替尼治疗后多为颅外进展，再次出现颅内进展的患者仅有1例，显示其对颅内病灶有持久疗效。
患者接受拉罗替尼治疗中位起效时间为1.8个月（1.5个月-7.3个月）。中位缓解持续时间（DoR）未达到（95%CI 9.5%-不可估计（NE）），12个月和24个月的DoR率为72%。中位无进展生存期（PFS）未达到（95%CI 9.9-NE），12个月和24个月的PFS率为67%。中位总生存期（OS）为40.7个月（95%CI 19.4个月-NE)，12个月和24个月的OS率分别为90%和72%。对于10例可评估的中枢神经系统转移患者，12个月的DoR率、PFS率和OS率分别为26%、22%和78%。
研究中有23例患者报告了治疗相关不良事件（TRAEs），主要为1-2级。5例患者出现3级TRAEs（丙氨酸转氨酶升高，天冬氨酸转氨酶升高，过敏，肌痛，体重增加）。没有因TRAEs而中断治疗的情况。
拉罗替尼是美国食品与药物管理局（FDA）批准的首个高选择性、具有中枢神经系统（CNS）活性的原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，在全球40多个国家用于NTRK基因融合癌的成人和儿童患者。既往研究表明，拉罗替尼在15例肺癌患者中经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为87%。
研究显示，在扩展的数据集和更长的随访中，拉罗替尼治疗NTRK基因融合的晚期肺癌患者（包括CNS转移患者）中显示出快速和持久的疗效，能延长生存期，具有良好的长期安全性。拉罗替尼在治疗基线伴有CNS转移的肺癌具有抗肿瘤活性，其对颅内病灶的进展有明显控制。拉罗替尼治疗NTRK基因融合的肺癌患者生存获益明显，显示了在肺癌患者中检测NTRK基因融合的重要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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