玛格妥昔单抗（Margenza，MGAH22）与化学疗法的组合，用于治疗已接受两种或更多种先前抗HER2方案的成年转移性HER2阳性乳腺癌患者（三线治疗）。FDA批准了单克隆抗体玛格妥昔单抗（Margenza，MGAH22）与化学疗法的组合，用于治疗已接受两种或更多种先前抗HER2方案的成年转移性HER2阳性乳腺癌患者（三线治疗）。该组合的批准是基于margetuximab联合化学疗法与曲妥珠单抗（Herceptin）联合化疗作为治疗已接受过抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的SOPHIA 3期临床试验的数据。

　　在这项随机研究中，266例患者接受了margetuximab（每3周静脉注射15 mg/kg）联合化疗，而270例接受了曲妥珠单抗联合化疗。该研究的目的是证明实验性margetuximab组合的疗效，该组合可能为曲妥珠单抗，帕妥珠单抗（Perjeta）或TDM-1（Kadcyla）治疗后复发或难治的患者提供新的选择。为了证明疗效，该研究探索了无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和安全性的主要终点。次要终点包括研究者评估的PFS，通过独立的放射学检查得出的客观缓解率（ORR），以及由任何等级的输注相关反应的发生率定义的安全性。

　　用法用量:仅用于静脉输液。

　　初始剂量在120分钟内以15mg/kg的静脉输注方式服用MARGENZA，然后在接下来的所有剂量中每3周至少间隔30分钟。

　　在同时使用MARGENZA和化疗的日子里，可以在化疗完成后立即使用MARGENZA。

　　剂量形式和强度

　　注射：单剂量小瓶中250mg/10mL（25mg/mL）

　　作用机制：玛格妥昔单抗是Fc工程改造的HER2定向单克隆抗体。玛格妥昔单抗-cmkb与人表皮生长受体蛋白（HER2）的胞外域结合。与表达HER2的肿瘤细胞结合后，margetuximab-cmkb抑制肿瘤细胞增殖，减少HER2细胞外结构域的脱落并介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。

　　常见不良反应：MARGENZA与化学疗法联合使用最常见的药物不良反应（>10％）是疲劳/乏力，恶心，腹泻，呕吐，便秘，头痛，发热，脱发，腹痛，周围神经病，关节痛/肌痛，咳嗽，食欲下降，呼吸困难，与输注相关的反应，掌-红斑感觉异常和四肢疼痛。

　　Margenza的活性药物成分margetuximab是一种Fc结构域优化的免疫增强单克隆抗体，靶向阻断HER2蛋白。margetuximab具有与曲妥珠单抗相似的HER2结合和抗增殖作用，同时其工程化的Fc结构域能够增加免疫系统的参与。在体外试验中，玛格妥昔单抗经修饰的Fc结构域增强了与激活性Fc受体FCGR3A（CD16A）的结合，并减少了与抑制Fc受体FCGR2B（CD32B）的结合。这些变化导致了更大程度的体外ADCC和NK细胞活化。

　　2018年11月，再鼎医药与MacroGenics达成合作，获得margetuximab在大中华区的开发及商业化权利。2020年12月，美国FDA批准Margenza联合化疗，用于治疗转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，具体为：先前已接受过2种或多种抗HER2方案治疗、其中至少一种用于治疗转移性疾病的患者。这一完全批准基于SOPHIA研究的无进展生存期（PFS）结果。根据该结果，Margenza是第一个在头对头3期临床试验中与曲妥珠单抗相比显著改善PFS的HER2靶向疗法。

　　虽然SOPHIA研究ITT人群的OS结果令人失望，但在CD16A 158F纯合子患者亚组（“F/F”患者，约占所有HER2阳性乳腺癌患者的40%，在SOPHIA研究中占整个研究人群的35.8%）中观察到了更高的OS获益，这与在Margenza的工程Fc区域观察到的增强一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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