边缘区淋巴瘤（MZL）占惰性B细胞淋巴瘤的10％以上，其治疗具有挑战性，许多患者在初治后会复发。库潘尼西是一种PI3K抑制剂，静脉输注copanlisib治疗142例复发/难治性惰性B细胞淋巴瘤患者（其中包括23例MZL患者）的2期研究：CHRONOS-1的2年随访结果公布。PI3K通路已证实参与了多种肿瘤细胞包括滤泡型淋巴瘤的生长，存活及代谢，其失调在肿瘤的发生及复发中起了重要作用。Aliqopa作为一种新型的可静脉注射的PI3K通路抑制剂，可以针对恶性B细胞中表达的PI3K-α和PI3K-δ两种异构体，阻断促进细胞生长的通路达到抑制肿瘤细胞生长的目的。同时，Aliqopa可抑制B细胞受体信号和CRCX12介导的淋巴瘤细胞系中的NF-kB信号的传导。

　　CHRONOS-1研究是一项开放标签、单臂、2期研究，评估了单药库潘尼西在复发/难治性惰性B细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性。患者在每个治疗周期（28天为一个周期）的第1天、第8天和第15天接受1小时静脉输注60mg的库潘尼西，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　在该分析中，入组标准为：年龄≥18岁；经组织学确诊为MZL（淋巴结内边缘区淋巴瘤[NMZL]、结外边缘区黏膜相关淋巴组织淋巴瘤[EMZL]或脾边缘区淋巴瘤[SMZL]）；既往经≥2线治疗（包括利妥昔单抗和烷化剂）后复发/难治；东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2分；存在≥1个二维肿瘤可测量病灶。

　　主要疗效变量是在≥4个治疗周期后的客观缓解率（ORR），定义为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例。次要疗效变量包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。使用不良事件通用术语标准（v4.03）对不良事件进行分级。

　　该分析纳入了在CHRONOS-1研究中接受了库潘尼西治疗的23例复发/难治性MZL患者。15例患者（65％）为女性；中位年龄为69岁（范围：39-81岁）。NMZL是最常见的组织学亚型，其次是EMZL。患者既往接受治疗的中位线数为3，11例（47.8％）患者对最后一种治疗方案无效，19例（82.6％）患者对任何一种治疗方案均无效。患者接受了中位5.8个（范围：0.3-47.8）库潘尼西治疗周期，中位持续库潘尼西治疗时间为23周（范围：1-191）。

　　18例患者达到客观缓解，ORR为78.3％。NMZL、SMZL和EMZL患者的ORR分别为86.7％（13/15）、75％（3/4）和50％（2/4）。3例患者（13.0％，均为SMZL）达到CR。与基线时相比，15例可评估的患者（78.9％）显示肿瘤体积缩小了≥50％。

　　中位DOR为17.4个月（范围：0-37.6；95％CI：8.3-无法评估，中位随访9.4个月），估计45.0％的患者在2年后缓解（95％CI：12-74）。中位至缓解时间为2.1个月（范围：1.6-15.9；95％CI：1.7-3.7）。中位PFS为24.1个月（范围：0-41.1，中位随访10.3个月），估计2年PFS率约为56％（95％CI：20-82）。中位OS未达到（范围：0.2-44.1个月；中位随访28.4个月），估计2年OS率为83％。

　　最常见的所有等级治疗期间出现的不良事件（TEAE）包括疲劳（52.2％，12/23）、腹泻（47.8％，11/23）和暂时性输注相关性高血糖（47.8％，11/23）。19例患者（82.6％）发生3/4级TEAE，最常见的是暂时性输注相关的高血糖和高血压（均为39.1％，9/23）。TEAE分别导致9例患者（39.1％）和18例患者（78.3％）的减少治疗剂量或治疗中断/延迟。

　　CHRONOS-1研究的2年随访结果表明，库潘尼西在23例复发/难治性MZL患者中具有高度有效的抗肿瘤活性。在为期2年的随访中，ORR略高于初期分析时的水平（78.3％比69.6％）。缓解持久，中位DOR达17.4个月，且安全性易于控制。这些数据为复发/难治性MZL的患者长期接受库潘尼西治疗提供了依据。

　　库潘尼西有哪些可能的副作用？库潘尼西会引起严重的副作用，包括:

　　感染。库潘尼西可导致严重感染，可能导致死亡。最常见的严重感染是肺炎。如果您在治疗期间发烧或有任何感染迹象，请立即告诉您的医生；

　　高血糖。库潘尼西输注后常出现高血糖，高血糖症包括:非常饥饿、非常口渴、频尿、头痛；

　　高血压。库潘尼西输注后常出现高血压。

　　肺部或呼吸问题。库潘尼西治疗期间，如果您出现咳嗽、气短或呼吸困难或恶化的情况，请立即告诉您的医生。

　　白细胞减少（中性粒细胞减少症），如果您在使用库潘尼西治疗期间发烧或有任何感染迹象，请立即联系您的医生。

　　严重的皮肤反应。脱皮、皮疹和瘙痒是库潘尼西常见的症状。

　　如果您在库潘尼西治疗期间出现严重皮肤反应，您的医生可能会减少剂量或永久停止治疗。

　　库潘尼西最常见的副作用包括:白细胞计数低(白细胞减少症)；体力降低和疲劳；血液中血小板减少(血小板减少症)；下呼吸道感染；腹泻；恶心；如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：库潘尼西(ALIQOPA/COPANLISIB)是什么药？治疗效果怎么样？

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