奥英妥珠单抗Besponsa（inotuzumab ozogamicin）是一种CD22指导的抗体-药物偶联物（ADC）。Besponsa（inotuzumab ozogamicin）可识别人CD22。小分子N-乙醯基γ-卡奇霉素是通过接头与抗体共价连接的细胞毒性剂。非临床资料表明，Besponsa（inotuzumab ozogamicin）的抗癌活性是由于ADC与CD22表达肿瘤细胞的结合，随后ADC-CD22复合物内化，N-乙醯基-γ-卡奇霉素二甲醯肼水解接头断裂。N-乙醯基-γ-卡奇霉素二甲基醯肼的活化诱导双链DNA断裂，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。

　　FDA的审批意见主要依据Besponsa（inotuzumab ozogamicin）的一项疗效及安全性临床试验。该试验共招募326名经治疗的复发性或难治性B细胞ALL患者参与。这些患者被随机分成两组，分别接受Besponsa（inotuzumab ozogamicin）或者化疗，考察治疗后的患者完全缓解率（CR）。结果显示奥英妥珠单抗Besponsa（inotuzumab ozogamicin）治疗组完全缓解率达到35.8%，中位生存期为8.0个月。化疗组完全缓解率为17.4%，中位生存期为4.9个月。

　　一项采用推荐的II期剂量（PR2D）的InO治疗复发性/难治性（R/R）-CD22阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童患者的I期临床试验结果。受试患者(1-18岁)每疗程接受3次INO剂量(第1、8、15天)。基于第1疗程期间的剂量限制毒性(DLT)进行剂量递增。剂量水平1(DL1)=1.4 mg/m2(0.6-0.4-0.4 mg/m2)，DL2=1.8 mg/m2(0.8-0.5-0.5 mg/m2)。次要终点包括安全性、抗白血病活性和药代动力学。

　　共招募了25名患者(23名可进行DLT评估)。在第1个疗程时，第一个队列中，1/6(DL1)和2/5(DL2)位患者经历了DLT；随后评估认为DL2的DLT是非剂量限制性。

　　将用药剂量降低到DL1，同时等待修改方案以重新评估第二个队列中的DL2。在第二个队列中，0/6(DL1)和1/6(DL2)位患者发生了DLT。23名患者发生了3-4级不良事件；2名患者在随后的化疗后报告了肝窦阻塞综合征。第1个疗程后的总有效率为80%(20/25例患者；DL1=75%，DL2=85%)；84%的应答者获得最小残留疾病阴性CR；12个月总生存率为40%。9名患者在InO治疗后接受了造血干细胞移植或嵌合抗原受体T细胞移植。

　　InO最大浓度中位数与模拟成人浓度相当。InO耐受性良好，在经过大量预处理的CD22阳性R/R ALL儿童中显示出抗白血病活性。RP2D被确定为1.8 mg/m2/疗程，与成人相同。

　　奥英妥珠单抗Besponsa的不良反应主要表现为血小板降低、白细胞减少、中性粒细胞减少、感染、贫血、疲乏、出血、发热、呕吐、头痛、发热性嗜中性球减少症、肝损伤（转氨酶或γ-谷氨酰转移酶升高）、腹痛及高胆红素血症、QT间期延长等。FDA建议，孕妇和哺乳期女性慎用Besponsa，该药可能对胎儿或者新生儿生长发育存在不良影响。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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