德鲁替康（DS-8201）是一种抗体-药物偶联物，由抗HER2（人表皮生长因子受体2）抗体，可裂解的四肽基连接子和细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂组成。在一项1期剂量研究中，大多数患有HER2阳性晚期乳腺癌的患者对曲妥珠德鲁替康有反应（中位反应持续时间为20.7个月）。德鲁替康，在治疗HER2低表达的不可切除或转移性乳腺癌患者的3期临床试验结果。结果显示，德鲁替康与化疗相比，在HER2低表达患者群体中将疾病进展或死亡风险降低50%！这一结果意味着德鲁替康具有改变约半数乳腺癌患者治疗模式的潜力。在这项名为DESTINY-Breast04的随机3期临床试验结果发布之前，HER2阴性患者一直以来被认为并不适合接受HER2靶向疗法的治疗，这些患者占乳腺癌患者的比例高达50%。

　　但HER2阴性患者的肿瘤其实也表达少量的HER2，在免疫组织学化学（IHC）染色检测中评分为为1+，或者IHC为2+但是原位杂交（ISH）检测为阴性。

　　与靶向HER2的治疗方法相比，德鲁替康无需通过抑制HER2活性产生疗效。肿瘤细胞上表达的HER2只是引导ADC将细胞毒性药物递送到细胞内部的信号，这让它可能在HER2表达水平更低的肿瘤中产生效果。

　　据了解，德鲁替康使用了第一三共研发的DXd ADC技术平台，在ADC的细胞毒性药物和连接子上作出了多种技术创新，具备高活性、强渗透的特性。

　　据DESTINY-Breast04的3期临床试验结果显示，在HR阳性、HER2阴性患者群体中，德鲁替康对比化疗，将患者疾病进展或死亡风险降低了49%（HR=0.51，p<0.001）。德鲁替康组中位无进展生存期（PFS）为10.1个月，化疗组为5.4个月。

　　并且在总体HER2低表达的患者群体（包括此前被定义为三阴性乳腺癌的部分患者）中，德鲁替康对比化疗，将疾病进展或死亡风险降低了50%（HR=0.50，p<0.001）。同时在延长患者生命上，德鲁替康有着出色的表现。同样与化疗相比，在HR阳性患者群体中，德鲁替康将死亡风险降低了36%（HR=0.64，p=0.003），中位总生存期（OS）为23.9个月；而化疗组为17.5个月。

　　在死亡率上，德鲁替康也整体HER2低表达患者群体的死亡风险降低36%（HR=0.64，p=0.001），德鲁替康组中位OS为23.4个月，化疗组为16.8个月。

　　此外通过探索性分析显示，无论患者是否曾接受过其他抑制剂或化疗的治疗，德鲁替康都显示出相同的疗效。

　　在IHC 1+患者群体中，德鲁替康的疗效与IHC 2+/ISH-的患者群体中类似。甚至在亚洲患者中，德鲁替康表现出疗效更好的趋势。基于上述积极结果，FDA已经授予德鲁替康治疗这一患者群体的突破性疗法认定。

　　对此，主要研究者之一纪念斯隆-凯特琳癌症中心Shanu Modi博士表示：“DESTINY-Breast04的结果首次显示HER2靶向疗法能够在HER2低表达患者中提供生存获益，意味着我们必须重新考虑划分转移性乳腺癌患者的方式。德鲁替康表现出的疗效凸显了它为约一半转移性乳腺患者提供新标准治疗的潜力！这些患者虽然目前被划分为HER2阴性患者，但实际上肿瘤表达低水平的HER2。”这项研究确实是今年ASCO上值得关注的重磅研究之一，是首次靶向HER2的疗法在HER2阴性患者群体中提供了临床获益，有望改变乳腺癌分类和治疗方式。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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