晚期尿路上皮癌的标准治疗包括铂类化疗和PD-1或PD-L1抑制剂的免疫治疗，这些疗法均可用作一、二线治疗和维持疗法的方案。然而，这些治疗方案仍然无法遏制疾病的侵袭性，也无法治愈患者。尽管免疫疗法比化疗的副作用更小，有效时间更长，但患者的平均总生存期仅仅维持在10-14个月的水平。Nectin-4是一种在尿路上皮癌中高表达的细胞粘附分子，可能有助于肿瘤细胞的生长和增殖。恩诺单抗是一种针对nectin-4的抗体-药物偶联物，由nectin-4和一甲基澳瑞他汀E（一种破坏微管形成的成分）的完全人类单克隆抗体组成。靶向递送一甲基澳瑞他汀E会导致细胞周期阻滞和凋亡。

　　EV-301是一项全球性的开放标签的3期试验，该试验在曾接受过铂类药物和PD-1或PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，分别评估了恩诺单抗与化疗的效用。

　　恩诺单抗的抗体成分与膀胱癌细胞上的nectin-4蛋白结合。Enfortumab进入细胞后释放MMAE并导致细胞死亡。2019年12月18日，恩诺单抗-ejfv（Padcev）获得了美国食品药品管理局（FDA）的批准，可治疗虽然已接受两种治疗但仍发生进展的晚期膀胱癌患者。恩诺单抗是2019年第二个获得批准可用于治疗晚期膀胱癌的靶向药物。2019年早些时候，厄达替尼（Balversa）获得了FDA的加速批准。但是，厄达替尼仅可用于治疗FGFR突变的癌症。而膀胱癌中，仅约20%具有FGFR突变。

　　恩诺单抗的批准基于一项名为EV-201的小型临床试验中一组队列患者的研究结果，该试验招募了转移性膀胱癌患者，一组队列中的患者均在之前就已经接受了含铂药物（例如顺铂和奥沙利铂）的初始或一线化疗。当癌症发生进展时，又接受了免疫检查点抑制剂二线治疗。

　　试验中的所有患者均接受了恩诺单抗。总体而言，有55名参与者（44%）在治疗期间癌症缩小或停止了增长，其中15例患者的肿瘤完全消失，称为完全响应。对治疗的响应持续了中位7.6个月。该试验由该药物的生产商Seattle Genetics和Astellas Pharma资助。当前，转移性膀胱癌患者的标准三线治疗方法是紫杉烷类化疗（例如紫杉醇和多西紫杉醇）。

　　恩诺单抗是抗体药物偶联物，是一种靶向疗法。抗体药物偶联物由通过化学方法与药物偶联的单克隆抗体组成。恩诺单抗的单克隆抗体与一种称为nectin-4的蛋白质结合，这种蛋白质常存在于大多数膀胱癌细胞的表面。该抗体通过化学方法与单甲基澳瑞他汀E（MMAE，一种称为微管抑制剂的化疗药物）偶联。一旦偶联物被细胞吸收，药物就会阻止细胞分裂并导致细胞死亡。

　　Bellmunt博士解释说，由于nectin-4存在于大多数膀胱癌中，因此无需进行诊断测试来确定哪些患者可以接受治疗。参与EV-201的患者每个月大约接受三次药物输注，直至疾病进展或出现不可接受的副作用，或者出于任何原因选择退出研究。最常见的副作用包括疲劳、脱发、食欲下降、味觉减退和周围神经病变。发热性中性粒细胞减少症（发烧和白细胞数量减少）是与治疗相关的最常见的严重副作用。大约一半的患者出现与治疗相关的皮疹，但大多是轻度皮疹。

　　总体而言，因为副作用，32%的患者降低了恩诺单抗的剂量，而12%的患者停止了治疗。周围神经病变是导致剂量减少或治疗停止的最常见原因。在试验的初步结果发表的时候，已对恩诺单抗产生响应的55例患者中，几乎有一半还未出现癌症进展。治疗响应的持续时间为大约3个月至超过11个月。尽管该试验仍在进行中，但研究人员估计，中位无进展生存期为5.8个月，中位总生存期为11.7个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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