YERVOY(伊匹木单抗)是一种重组，人单克隆抗体结合至细胞毒性T淋巴细胞伴随抗原4(CTLA-4)。伊匹木单抗是一种IgG1kappa免疫球蛋白有近似分子量148 kDa。伊匹木单抗是在哺乳动物(中国仓鼠卵巢)细胞培养中生产。YERVOY是一种无菌，无防腐剂，澄明至略微发乳白色光，无色至浅黄色溶液为静脉输注，其中可能含小量可见半透明至白色，无定形伊匹木单抗微粒。在单次使用小瓶50mg/10 mL和200 mg/40 mL供应。每毫升含5 mg伊匹木单抗和下列无活性成分：二乙撑三胺五乙酸(DTPA)(0.04 mg)，甘露醇(10mg)，聚山梨醇80(植物来源)(0.1 mg)，氯化钠(5.85 mg)，三羟甲基氨基甲烷盐酸盐(3.15mg)，和注射用水，USP在pH 7。CTLA-4是T-细胞激活的负性调节剂。伊匹木单抗结合至CTLA-4和阻断CTLA-4与其配基，CD80/CD86的相互作用。CTLA-4的阻断曾显示增加T-细胞激活和增殖。在黑色素瘤患者中伊匹木单抗的作用机制影响是间接的，可能通过T-cell介导的抗-肿瘤免疫反应。

　　美国食品和药物管理局授予伊匹木单抗（KEYTRUDA，默克公司）常规批准，用于在含铂化疗期间或之后或在含铂化疗的新辅助或辅助治疗12个月内出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。FDA批准加速批准伊匹木单抗用于不符合含顺铂化疗条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

　　二线适应症的常规批准是基于KEYNOTE-045试验的数据，该试验是一项多中心、随机、主动控制的试验，适用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，在含铂化疗时或化疗后疾病进展。患者被随机分配（1:1）接受每3周一次的伊匹木单抗200毫克（n=270）或研究者选择的化疗方案（紫杉醇[n=84]、多西紫杉醇[n=84]或乙烯利[n=87]），每3周一次（n=272）。该试验表明，与化疗相比，被分配到伊匹木单抗的患者的总生存期（OS）和客观反应率（ORR）有了统计学上的显著改善。伊匹木单抗和化疗组的中位OS分别为10.3和7.4个月（HR 0.73；95%CI:0.59,0.91,p=0.004）。伊匹木单抗的ORR为21%，化疗为11%（p=0.002）。两组之间的无进展生存期没有观察到统计学上的显著差异。

　　一线适应症的加速批准是基于KEYNOTE-052的数据，这是一项单臂、开放标签试验，在370名被认为不符合顺铂化疗条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中进行。患者每3周接受一次伊匹木单抗200毫克。中位随访时间为7.8个月，ORR为28.6%（95%CI为24，34），中位反应时间未达到（范围为1.4+，17.8+月）。

　　在两项试验中的任何一项中，至少有20%的伊匹木单抗治疗的患者报告的最常见的不良反应包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、瘙痒、食欲下降、恶心、腹泻、便秘和皮疹。在KEYNOTE-045和KEYNOTE-052中，分别有8%和11%的患者因不良反应而停用伊匹木单抗。在这两项试验中，约有20%的患者发生了伊匹木单抗的剂量中断。约有40%的接受伊匹木单抗治疗的患者出现严重的不良反应。试验中报告了免疫介导的不良反应，包括肺炎、结肠炎、肝炎和内分泌疾病，并根据标签中的警告和预防措施的指南进行处理。治疗尿毒症的推荐伊匹木单抗剂量和时间表是200毫克，每3周静脉输注一次，每次30分钟。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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