中至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)的治疗仍然具有挑战性。主要原因包括：不可预测的病程，缺乏预测治疗反应的生物标记物，生物治疗的初次或继发性治疗失败的频繁发生，以及缺乏强有力的非侵入性治疗反应措施。UC的治疗目标随着时间的推移从单纯的短期症状控制转向长期预防疾病和治疗相关的并发症。UC主要的治疗药物糖皮质激素通常用于对一线口服或局部美沙拉嗪无效患者的诱导缓解治疗，以快速缓解尽管维持治疗但症状恶化的患者，并控制症状直到使用疾病改良剂(例如肿瘤坏死因子拮抗剂)达到临床缓解。
因为糖皮质激素的非特异性抗炎作用，临床实践指南一般建议谨慎使用。长期使用糖皮质激素与骨质疏松症、青光眼、糖尿病和心血管疾病风险增加、血栓栓塞和伤口愈合不良等有关。因此，无激素缓解是UC患者的重要治疗目标。
非戈替尼是一种口服选择性JAK1抑制剂，起效迅速，已在欧洲被批准用于治疗UC。
该随机、双盲、安慰剂对照试验招募了659例对皮质类固醇或免疫抑制剂反应不足、反应丧失或不耐受的溃疡性结肠炎患者（生物制剂初治），以及689例对肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂或维多珠单抗（vedolizumab）反应不足、反应丧失或不耐受的患者。参与者按照2:2:1被随机分组，分别接受口服非戈替尼100mg，200mg，或安慰剂，每天一次，为期11周，作为诱导治疗。
在第10周时，200mg非戈替尼组的临床缓解率显著高于安慰剂组，不管是生物制剂初治患者（26.1%vs 15.3%），还是接受过生物制剂治疗的患者（11.5%vs 4.2%）。然而，第10周时，100mg非戈替尼组的临床缓解率无统计学意义。
第10周时，三组的不良事件发生率相似，200mg非戈替尼（4.3%）、100mg非戈替尼（5.0%）和安慰剂（4.7%）。
IBD中心主任、加州大学医学助理教授Siddharth Singh博士说：“每种药物都具有剂量-效应关系，在一定的阈值下，它们可以最好地阻断其靶点，而不会有太大的毒性。非戈替尼治疗溃疡性结肠炎时，每天200mg的剂量似乎就是其最佳剂量，此剂量下，未观察到异常的不良反应。”
在维持治疗试验中，研究人员将在第10周时，非戈替尼组中获得临床缓解的受试者重新随机分组。这些受试者按2:1重新随机分组，继续非戈替尼诱导方案或接受安慰剂治疗，而在前10周使用安慰剂的受试者则继续使用安慰剂。
维持治疗试验发现，在第58周时，200mg非戈替尼组（37.2%）的缓解率显著高于安慰剂组（11.2%）。在第58周时，100mg非戈替尼组的临床缓解率也显著高于安慰剂组（23.8%）。
维持治疗期间，200mg非戈替尼组、100mg非戈替尼组和安慰剂组的不良事件发生率相似。虽然2名患者在试验期间死亡，但均与治疗无关。
该试验中，200mg非戈替尼对比安慰剂具有显著疗效，100mg非戈替尼也有不俗表现，但是试验并未直接对比溃疡性结肠炎的现有疗法。需要进一步的试验来验证其疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
