巨细胞病毒（cytomegalovirus,CMV）是一种特异性疱疹病毒，具有典型双链DNA结构，由约240kb病毒DNA构成基因组，病毒DNA分别由长单一序列和短单一序列构成。CMV核衣壳呈二十面体，立体对称，共含162个壳微粒。CMV在人类中广泛流传，在免疫不全或免疫缺陷的情况下（如移植受者），可能导致严重危及生命的感染。CMV感染的特征是发热、白细胞减少和血小板减少，同时伴有或不伴有器官功能障碍。其传播途径主要包括体液传播及垂直传播，CMV具有嗜组织和嗜细胞性。

　　CMV在我国广泛流行，成人血清抗CMV-IgG阳性率高达90％以上，机体感染CMV后，常常滞留于病毒自我复制周期的早期阶段，转为潜伏感染，CMV多潜伏于人体唾液腺、乳腺、肾脏等脏器。

　　CMV感染为异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后主要感染并发症之一。随着造血干细胞移植技术的进步和推广，越来越多的血液肿瘤患者接受造血干细胞移植，相应的移植后的CMV感染事件也在增多。由于抗病毒药毒副反应及病毒耐药的出现，仍有部分CMV感染未获得良好的控制。

　　可通过靶向病毒终止酶（terminase）复合物抑制病毒的复制的莱特莫韦片，是由德国AiCuris anti-infective cures GmbH公司首先研制的，对DNA聚合酶抑制剂具有抗性的病毒也具有活性。

　　莱特莫韦适应症用于巨细胞病毒（CMV）血清反应阳性的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）成人受者（R+），用于预防CMV的重新激活及感染疾病。letermovir是一种抗病毒药物，属于一类新的非核苷类CMV抑制剂（3,4-二氢喹唑啉），通过靶向病毒终止酶（terminase）复合物抑制病毒的复制。

　　数据显示，与安慰剂组相比，letermovir治疗组有显著更低比例的患者在移植后24周内出现临床意义的CMV感染(37.5%[n=122/325]vs 60.6%[n=103/170];治疗差异：-23.5%[95%CI:-32.5，-14.6];单侧检验p<0.0001)，达到了主要疗效终点。此外，letermovir预防性治疗与移植后24周内更低的全因死亡率相关(9.8%[n=32/325]vs 15.9%[n=27/170];log-rank检验p=0.0317)。

　　莱特莫韦获得FDA批准，用于预防巨CMV感染。莱特莫韦是一种实验性抗病毒药物，目前正开发用于预防CMV感染。该药属于一类新的非核苷类CMV抑制剂（3,4-二氢喹唑啉），通过靶向病毒终止酶复合物抑制病毒的复制。莱特莫韦已经获得了FDA的快车道地位和孤儿药地位，目前商品名称为Prevymis,也是美国市场在过去15年来批准用于CMV感染的首个新药。

　　一项研究：Letermovir每天的剂量为480毫克（服用环孢素的患者每天服用240毫克）。发生有临床意义的CMV感染（CMV病或导致优先治疗的CMV病毒血症）的患者停止了试验方案，并接受抗CMV治疗。主要终点为，在随机化时未检测到CMV DNA的患者中，在移植后24周内发生有临床意义的CMV感染的患者的比例。患者中止试验或24周时终点数据缺失，被视为发生了主要终点的事件。患者随访至移植后第48周。

　　从2014年6月到2016年3月，共有565名患者进行了随机分组，并接受了letermovir莱特莫韦或安慰剂治疗，在移植后后9天（中位数）开始给药。在随机化时未检测到CMV DNA的495名患者中，与安慰剂组相比，letermovir组患者的主要终点事件发生率更小（37.5%vs 60.6%，P<0.001）。在这两组中，不良事件的发生频率和严重程度是相似的。在接受letermovir的患者中，有18.5%的患者出现呕吐，而服用安慰剂的患者中，有13.5%的患者出现呕吐；水肿分别为14.5%和9.4%；心房纤颤或扑动分别为4.6%和1.0%。在letermovir组和安慰剂组中，骨髓毒性和肾毒性事件的发生率是相似的。在letermovir组中，移植后48周的全因死亡率为20.9%，而接受安慰剂的患者为25.5%。

　　总之，与安慰剂相比，Letermovir预防给药可使有临床意义的CMV感染的风险显著降低。letermovir的不良事件主要是低等级的事件。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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