新型的选择性缺氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂belzutifan（MK-6482）已获得FDA的优先审查，用于治疗von Hippel-Lindau（VHL）疾病相关的肾细胞癌（RCC）不需要立即手术的人。VHL综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病，通常由VHL胚系突变引起。VHL与良性、恶性肿瘤相关，包括肾透明细胞癌、胰腺神经内分泌肿瘤和中枢神经系统和视网膜血管母细胞瘤。冯·希佩尔-林道病是一种罕见的遗传病，没有针对性的全身治疗，并且与多个器官发生癌症的风险很高有关。实际上，多达70％的VHL患者在其一生中都会发展为肾细胞癌。“这项优先审查证实了在采用创新的新治疗方法来扩大默克的肿瘤治疗产品线并使之多样化方面所取得的重要进展。期待与FDA紧密合作，将belzutifan带给有需要的患者。”

　　就在2021年8月，贝组替凡(Welireg)获美国FDA批准用于无需立即手术的、与希佩尔·林道综合征（VHL综合征）相关的肾细胞癌、中枢神经系统血管细胞瘤以及胰腺神经内分泌肿瘤。贝组替凡是一种新型、选择性小分子口服HIF-2α抑制剂,当肿瘤抑制蛋白VHL失活时，HIF-2α蛋白在癌细胞内积累，发出缺氧这一错误信号，激活血管的形成，刺激肿瘤的生长。

　　首先我们来看下它的临床数据结果。

　　贝组替凡批准是基于一项开放标签、单臂II期临床研究Study 004研究的积极数据。旨在评估口服belzutifan（120mg/天）用于VHL相关肾细胞癌的安全性和疗效。实验入组了61名确诊的VHL相关癌症患者，每天接受120mg剂量的贝组替凡，直至疾病进展或出现不可接受的毒性，中位持续时间为68周。

　　在肾细胞癌中的疗效

　　实验过程数据包括治疗VHL相关肾癌的主要疗效终点是客观缓解率(ORR)，其他疗效终点包括反应持续时间(DoR)和反应时间(TTR)。

　　结果显示：在VHL相关肾癌患者中，贝组替凡治疗组的客观缓解率(ORR)为49%，30例患者达到疾病稳定（SD），2例患者疾病进展,92%患者观察到肿瘤缩小均为部分缓解。其中，56%的患者缓解持续时间超过12个月;中位客观缓解率(TTR)为8.2个月,中位缓解持续时间（DOR）未达到。

　　在非肾细胞癌中的疗效

　　所有入组患者均有胰腺病灶，77%患者达到缓解，其中6例患者达到完全缓解（CR）。在22例胰腺神经内分泌肿瘤患者中，91%患者达到缓解，其中3例达到完全缓解（CR），30%中枢神经系统血管母细胞瘤患者达到缓解，其中3例患者为达到完全缓解（CR）。

　　不良事件

　　实验患者患者都发生了至少一种治疗相关不良事件（AE）。最常见的不良事件为贫血、疲劳、头痛、和头晕。43%患者因不良事件导致治疗中断，15%患者因不良事件而减少治疗剂量。

　　非手术治疗方案的批准对于帮助某些类型的VHL相关肿瘤患者具有重要意义,贝组替凡是第一个也是唯一一个获准用于治疗某些类型VHL相关肿瘤患者的系统性疗法，对这种罕见疾病影响的患者的一种重要的新治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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