非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，占所有肺癌病例的80%-85%，其形成与发展与一些外源、毒性因素（包括吸烟、工业污染、现代生活方式引起的污染等）、特定促癌基因活性增强或抑癌基因活性降低以及其所处微环境（与其它恶性肿瘤微环境一样，NSCLC微环境具有持续致损、慢性炎症、缺氧、酸性态）相关，KRAS G12C是NSCLC中最常见的驱动突变之一，约13%的NSCLC患者存在KRAS G12C突变。美国食品和药物管理局（FDA）批准Lumakras（索托拉西）用于治疗KRAS突变的非小细胞肺癌。这是首个获批靶向KRAS突变的疗法，KRAS突变在非小细胞肺癌中约占25%。KRAS G12C突变约占非小细胞肺癌突变的13%。KRAS不是一个新靶点，而是一个早就为人熟知的靶点，但是却接近40年都没有靶向药物，这与KRAS基因产生的KRAS蛋白结构有关。“大多数蛋白质具有块状、不规则的形状，有许多裂缝和口袋，药物可以楔入其中。药物可以作为一把钥匙，锁定蛋白质并关闭其活性。

　　相比之下，KRAS蛋白却很光滑，找不到裂缝和口袋，因此KRAS一度被认为是不可入药。近日与临床试验中的化疗相比，Lumakras（Sotorasib）索托拉西布药丸将晚期肺癌患者的疾病进展风险降低了34%。在美国监管机构要求作为加速批准Lumakras的条件的验证性研究中，两种治疗方法的总生存率没有显着差异。

　　还在测试该药物是否可以在疾病早期有效对抗肺癌，并表示上个月对Lumakras（Sotorasib）索托拉西布联合免疫疗法进行的一项小型研究发现肝毒性发生率很高，需要进一步研究。

　　345名患者研究的更详细结果，包括中位无进展生存期——直到癌症开始恶化的时间长度——将于周一在巴黎举行的欧洲医学肿瘤学会(ESMO)年会上公布。

　　结果显示，33%的Lumakras（Sotorasib）索托拉西布试验患者出现严重的副作用，如腹泻和肝酶升高，而化疗患者的这一比例为40%。该药物旨在靶向一种称为KRAS基因的突变形式，该基因发生在约13%的非小细胞肺癌中，这是该疾病的最常见形式，而在其他一些实体瘤中发生率较低。

　　Lumakras（Sotorasib）索托拉西布去年获得了美国食品和药物管理局的批准，用于治疗在接受化疗或其他药物治疗后病情恶化的具有KRAS突变的晚期肺癌患者的加速途径。

　　FDA计划在12月中旬之前对潜在的KRAS靶向药物Mirati Therapeutics的adagrasib做出批准决定。

　　Mirati在5月份表示，在临床试验中，adagrasib缩小了44%的晚期肺癌患者的肿瘤，但也对其中43%的患者造成了严重的副作用。

　　在本周的ESMO会议上，安进还展示了Lumakras（Sotorasib）索托拉西布与其他癌症药物联合用于结直肠癌患者的试验的早期数据。美国食品和药物管理局（FDA）批准Lumakras（索托拉西）用于治疗KRAS突变的非小细胞肺癌。

　　在索托拉西布临床试验中，索托拉西的客观反应为32.2%，中位反应时间为10.9个月。中位无进展生存期为6.3个月。索托拉西的剂量为960mg，每天一次，直到疾病进展。

　　在纳入临床试验的126名患者中，有两名患者在入组时没有可测量的病变，根据中央放射学审查，被排除在反应评估之外。在剩余124名患者中，总反应率（ORR）为37.1%，包括3名完全反应的患者和43名部分反应的患者，疾病控制率为80.6%。81%的患者观察到不同程度的肿瘤缩小。在所有应答者中，最佳肿瘤缩小的中位百分比为60%。72%的患者在6周的首次CT扫描时有早期快速反应。客观反应的中位时间为1.4个月，反应的中位时间为10个月。

　　另外，索托拉西布的耐受性良好，没有因治疗导致的死亡，治疗相关的3级或4级不良事件、治疗中止和剂量调整的发生率很低。治疗相关的不良事件一般都是轻微的，可以控制的；大多数是1级或2级。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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