阿培利司是第一款在治疗这类乳腺癌患者方面具有临床益处的PI3K抑制剂。美国FDA批准阿培利司(Alpelisib)药片，与内分泌治疗药物氟维司群(Fulvestrant)联合，用于治疗绝经后女性及男性特定晚期或转移性乳腺癌患者。这些患者为激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性并携带PIK3CA突变，在内分泌治疗时或之后出现进展。在乳腺癌细胞系中，alpelisib抑制PI3K下游靶标的磷酸化，包括Akt，在携带PIK3CA突变的细胞系中显示出活性。在体内，alpelisib抑制PI3K/Aktsignaling途径并减少异种移植模型中的肿瘤生长，包括乳腺癌模型。

　　研究表明，在携带有PIK3CA基因突变的激素受体阳性（HR+）与人表皮生长因子受体2（HER2-）阴性乳腺癌患者中，40%存在PIK3CA基因突变，而这一突变则会导致细胞内信号传导增强、正常细胞异常增殖，最终形成恶性肿瘤，同时它也是影响乳腺癌患者内分泌治疗效果及预后的罪魁祸首之一。

　　PIK3CA基因在多种肿瘤中扮演癌基因的角色，参与肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡等生命过程的调控，是抗肿瘤药物研发的重要靶点。PIK3CA是目前PIK3家族成员中发现的唯一一个可以发生体细胞突变而致癌的基因。PIK3CA基因突变通过PIK3／AKT的途径引发AKT持续活化，导致成纤维细胞和乳腺上皮细胞的生长和转化，抑制细胞凋亡，与乳腺癌发生和发展密切相关。36%乳腺癌伴有PIK3CA基因突变，并且其突变率与乳腺癌分子分型相关。

　　美国食品药品管理局（FDA）批准阿培利司（PIQRAY，alpelisib）上市，与氟维司群联合用于治疗HR+、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）且既往接受内分泌治疗期间或之后疾病出现进展的晚期或转移性乳腺癌患者（包括绝经后女性和男性患者）而以阿培利司为代表的磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂则能有效抑制PIK3CA活性，从而诱导细胞凋亡和/或细胞周期停滞，无疑是存在PIK3CA基因突变乳腺癌患者的强势克星。

　　在乳腺癌领域，阿培利司作为全球首个被FDA批准的PIK3抑制剂大放光彩，成为广大PIK3CA突变阳性的晚期乳腺癌患者以及内分泌耐药或CDK4/6抑制剂耐药后患者治疗的新希望，期望未来能尽快在中国获批上市，抚慰更多乳腺癌患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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