骨髓增生异常综合征伴骨髓纤维化（MDS-MF）约见于15%的MDS患者。MDS-MF与TP53高表达、WT1高表达等不良预后因素有关。研究认为骨髓纤维化是MDS的独立不良预后因素。目前高危MDS的治疗目标是延缓疾病进展、延长生存期。国内外指南中对无条件进行移植的MDS患者首先推荐去甲基化药物治疗。阿扎胞苷是目前唯一证实的可延长MDS患者总生存的去甲基化药物。

　　近50%的骨髓增生异常综合征（MDS）患者有轻-中度网状纤维增多，其中约15%的患者有明显骨髓纤维化。此类病例即为MDS伴骨髓纤维化（MDS-MF）。此类病例因骨髓穿刺时外周血稀释，骨髓细胞学涂片常不能准确反应骨髓原始细胞比例。因此，对所有疑诊MDS-MF的患者都应该进行骨髓活检，组织学检查是骨髓穿刺获得形态学信息的补充。如果仅根据骨髓涂片分类计数的原始细胞比例，可能会将部分伴有骨髓纤维化的高危组MDS错判为低危组。但骨髓活检常规切片仅能判断原始细胞数量的增多趋势，为更好地评估病情，可应用CD34抗体进行骨髓活检病理切片免疫组织化学检查。MDS-MF特征性的骨髓活检表现为巨核细胞数量增加且伴有形态异常，小巨核和微小巨核细胞等病态造血现象也常增多。

　　研究显示阿扎胞苷治疗MDS-MF可减轻骨髓纤维化，使患者获得血液学改善。此例患者明确诊断为MDS-MF（IPSS中危-2，IPSS-R极高危，WPSS极高危），接受阿扎胞苷单药治疗，1个疗程后患者白细胞和中性粒细胞恢复正常，脱离红细胞输注和血小板输注。治疗期间未发生严重骨髓抑制、感染及其他非血液学不良反应，耐受性良好。此病例提示阿扎胞苷单药治疗MDS-MF安全有效。

　　目前，MDS的治疗方法有限。IPSS-R可用于MDS患者的诊断，从而有助于治疗方案的选择和预后评估。对于极低危/低危MDS患者，通常接受支持治疗（SC）。对于极高危/高危MDS患者，一般接受去甲基化药物（HMA）、异基因造血干细胞移植或化疗。然而，对于中危MDS患者，不同患者的临床结局也不尽相同。阿扎胞苷的治疗与性别、诊断年龄、诊断年份、骨髓原始细胞相关。

　　阿扎胞苷单药治疗既往未接受治疗的高危MDS患者的临床结局；

　　高危MDS治疗方法有限，临床结局不佳，阿扎胞苷是高危MDS患者的标准治疗方案。对于既往未接受治疗的高危MDS患者，阿扎胞苷单药治疗的CR和中位OS均较低，急需新的治疗药物加深疾病缓解，提高缓解持续时间，延长生存期。

　　阿扎胞苷联合抗CD47单克隆抗体（莫洛利单抗）；

　　阿扎胞苷+莫洛利单抗治疗既往未接受治疗的高危MDS患者，患者可耐受，所有患者的CR为32.6%（95%CI：23.4-43.0），ORR为74.7%。对于TP53WT和TP53MUT患者均可获益，且TP53突变型和TP53野生型患者的缓解率相似。对于实现CR的患者，随着治疗时间的延长，缓解程度持续加深。

　　阿扎胞苷联合BCL2抑制剂（维奈克拉）

　　阿扎胞苷+维奈克拉治疗R/R高危MDS患者，维奈克拉剂量爬坡至400 mg时患者可耐受，主要AE为中性粒细胞减少症。阿扎胞苷+维奈克拉治疗高危MDS患者的ORR为58%，mOS为8.45个月。

　　阿扎胞苷联合FLT3抑制剂（奎扎替尼）；

　　大约1%的新诊断MDS患者存在FLT3突变，对于去甲基化药物治疗失败的MDS患者，这一比例上升至19%。约10%的MDS/MPN患者存在CBL突变，对于CMML患者，这一比例上升至13-15%。阿扎胞苷+奎扎替尼治疗FLT3或CBL突变的MDS或MDS/MPN患者，奎扎替尼剂量爬坡至60 mg时，无剂量限制性毒性，患者可耐受。临床数据表明，ORR为90%，mDoR为6.3个月，mOS为17.35个月。大部分患者在第1个周期结束时，血小板和中性粒细胞均可得到恢复。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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