奥维昔巴特（Odevixibat）是一种回肠粘膜细胞胆汁酸转运蛋白抑制剂，它可以阻断肠胆汁酸经过肠肝循环回流入肝，从而减轻肝脏内及循环内的胆汁酸浓度。鉴于其药理作用，目前已有多项研究在探讨其在治疗胆汁淤积性疾病尤其是PFIC上的效益。本文旨在介绍奥维昔巴特在治疗PFIC患者方面的有效性。

　　进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）是一种罕见、难治性胆汁酸排泄障碍相关遗传性疾病。正常情况下，肝细胞合成胆汁酸，在毛细胆管侧经ATP8B1、ABCB11和ABCB4等转运蛋白主动转运至胆道系统中，如果这些蛋白因药物、自身免疫、感染及遗传基因突变等原因引起功能损害，导致胆汁酸泵入毛细胆管障碍，就可能发生胆汁淤积及相关疾病。

　　目前的研究已经证实包括ATP8B1、ABCB11和ABCB4在内相关基因的突变是PFIC类疾病的主要病因。由于胆汁酸淤积于肝脏与体循环中，胆汁酸会导致毛细胆管及肝细胞损伤，胆汁淤积与肝功能损害逐步加重，患者将会出现黄疸、瘙痒等症状，若不及时治疗，甚至可能进展为失代偿期肝硬化、肝细胞癌或肝功能衰竭。

　　目前已有研究结果证实奥维昔巴特(Odevixibat)在治疗PFIC方面存在较高效益；

　　鉴于奥维昔巴特在肠肝循环中的独特药理作用，目前已有多项研究探讨其在胆汁淤积性疾病中的临床价值。由Richard J Thompson等人在2021年进行的一项多中心、随机、安慰剂对照的3期临床研究，探究了奥维昔巴特在治疗PFIC患者方面的有效性与安全性。该研究共纳入了62位PFIC患者，这些患者均存在血清胆汁酸升高及剧烈瘙痒等症状。其中，17位患者存在ATP8B1基因突变，被称为PFIC1；45位患者存在ABCB11基因突变，被称为PFIC2。将这些患者以PFIC类型及年龄分层，并以1:1:1分入安慰剂组、40μg/kg/d剂量组以及120μg/kg/d剂量组这三个组别中。该研究的治疗时间为24周，每日以ObsRO得分评估患者瘙痒严重程度并评估患者有无不良反应。在开始服用试验药物的第4、8、12、18、22和24周，对患者进行门诊随访，每次随访测定患者血清胆汁酸、ALT等血清学指标。

　　在24周治疗中，有13位患者因为各种原因而中断了药物服用，其余患者均完成了治疗全程。从总体来说，完成了治疗的患者，其血清胆汁酸水平以及ObsRO评分均低于服用安慰剂的患者，服用了奥维昔巴特的患者，在24周内的血清胆汁酸水平与ObsRO得分大多数处于下降趋势，而对应安慰剂组没有出现这样的现象。

　　在24周的治疗中，42位服用药物的患者中有35位出现了不良反应，这些出现不良反应的患者在不同剂量药物组间的分布大致相似。而在与之对应的安慰剂组中，也有17位患者出现了不良反应，这与奥维昔巴特组的不良反应出现率相似，但在具体的不良事件出现率方面，两组并不相同：在奥维昔巴特组，出现最多的不良反应为腹泻或频繁排便等腹部症状；在安慰剂组，出现最多的不良反应为发热等全身症状。该研究认为，疾病本身的进展所引发的不良反应可能是导致这种差异的原因。

　　故而，该研究比较分析了两组间的差异，排除了因肝脏疾病本身进展而导致的不良反应。最终，该研究认为，在35位服用药物后出现不良反应的患者中有14位患者出现了与药物相关的不良反应，这些反应包括腹泻与频繁排便、AST水平升高、ALT水平升高以及血清胆汁酸水平升高。其中，最常见的不良反应为腹泻与频繁排便，这可能是由于未进入肠肝循环的胆汁酸进入结肠，从而刺激结肠粘膜分泌电解质与水分，进而导致腹泻等不良反应。此外，在安慰剂组中，表现为轻至中度不良反应的患者占有75％，在奥维昔巴特组中，表现为轻至中度不良反应的患者占有76％，两组均未发生死亡或因服用药物而导致的严重不良事件。

　　综合以上实验结果，不难得出以下结论：奥维昔巴特在降低PFIC患者血清胆汁酸，减轻患者瘙痒症状方面具有一定疗效。此外，该药不良反应较轻，耐受性较好，可以长期服用以减轻症状，预防患者进展为更加严重的肝病。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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