视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）曾用名称为视神经脊髓炎（NMO），属于神经系统自身免疫性疾病，以视神经和脊髓受累为主，表现为反复复发的视力下降和不同程度的截瘫，具有高复发、高致残性特征。中国是目前全球NMOSD患者基数较大的国家。依库珠单抗注射液是一种靶向B细胞表面CD19的人源化单克隆抗体，是一种CD19单抗。与B细胞、浆母细胞和部分浆细胞表面的CD19结合后，伊奈利珠单抗可引起抗体依赖的细胞溶解、使这些细胞被破坏消亡，从而大大减少致病性AQP4抗体的生成和释放，进而控制疾病的复发。

　　依库珠单抗是一种完全人源化的单克隆阻断抗体，用于补体蛋白C5，可抑制C5a和C5b的切割，从而防止末端补体复合物C5b-9和膜攻击复合物的形成。依库珠单抗于2020年获得FDA批准用于治疗视神经脊髓炎（NMO），因为它被证明可有效降低高临床活性水通道蛋白-4免疫球蛋白G（AQP4-IgG）阳性NMO的复发频率。通常报告的副作用（>10%）包括上呼吸道感染和头痛。据报道，在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）中，使用依库珠单抗后会出现危及生命的脱屑性皮疹和高氨血症。皮肤药物不良反应的范围可以从自限性皮疹（如斑丘疹）到严重的皮肤药物反应。严重的皮肤不良反应很少见，可能危及生命，并且是T细胞介导的超敏反应。某些药物可以诱导自身抗体，而不是引起自身抗体相关疾病。现有信息表明依库珠单抗不太可能这样做。我们报告了一名难治性NMO患者在静脉给予依库珠单抗后出现皮肤药物反应。鉴于依库珠单抗在非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）、PNH和重症肌无力等疾病中的临床应用不断扩大，这些信息对临床医生有用。依库珠单抗也被用于系统性红斑狼疮患者的狼疮肾炎相关血栓性微血管病。

　　一名AQP75-IgG阳性NMO的4岁女性在利妥昔单抗联合吗替麦考酚酯治疗效果欠佳后，开始每周静脉使用依库珠单抗。第三次输注后不久，她出现了涉及四肢的瘙痒皮疹，尽管苯海拉明治疗，但随后几天仍有所进展。由于皮疹的进展，第四次输液后停止。她的病史包括缓解期为30年的盘状红斑狼疮（DLE）和干燥综合征。

　　她的体格检查显示NMO相关的缺陷（胸部以下麻木和无力，反射亢进和左眼失明）和皮疹。所有肢体均受定义明确的硬币形红斑丘疹累及，大小和鳞屑各不相同（图1）。她的粘膜、指甲、头皮和头发没有受到影响。皮肤病学评估证实了这是药疹的临床印象，随后的病理学也是如此。左腿皮肤活检显示液泡界面皮炎（特征为真皮-表皮交界处的空泡化和表皮和真皮的淋巴细胞炎症）。表皮增生和角化不良角质形成细胞也存在。炎症优于表皮坏死有利于药物反应而不是多形性红斑。药物诱发的皮肤狼疮的典型表现（基底膜增厚和粘蛋白沉积）不存在。

　　血清学研究表明，缺乏抗核、抗双链脱氧核糖核酸和抗组蛋白抗体。抗Ro/干燥综合征A抗体和抗La/干燥综合征B抗体呈阳性。

　　她每天服用50毫克口服泼尼松龙4次，持续5天，逐渐减量。注意到临床迅速改善，第五个月时完全消退。

　　皮肤药物不良反应通常在暴露后12-24小时开始。引入依库珠单抗与皮疹发展之间的时间关系表明它们之间存在关系。

　　一项评估依库珠单抗免疫原性的研究发现，75名服用依库珠单抗的PNH患者中没有出现抗体。

　　我们对依库珠单抗相关药物反应的了解有限，需要进一步的研究来更好地了解病理生理学。重要的是，几乎没有证据记录对IgG2/IgG4单克隆抗体治疗的自身免疫反应。依库珠单抗用于NMO，aHUS，PNH和重症肌无力等疾病，因此临床医生必须意识到其引起严重皮肤反应的可能性。该患者的其他自身免疫性疾病（DLE和干燥综合征）病史可能在她的反应中起作用，鉴于这在NMO患者中很常见，这一点很重要。

　　依库珠单抗被批准用于治疗抗体阳性的视神经脊髓炎、重症肌无力和阵发性睡眠性血红蛋白尿等血液系统疾病。尚未报道药疹是依库珠单抗的副作用。我们报告了一例难治性视神经脊髓炎患者在引入依库珠单抗治疗后不久发生皮肤药物反应的病例,临床医生应意识到药物反应是依库珠单抗的可能不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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