乌帕替尼获得欧盟批准的第7个适应症,此次批准也使其成为欧盟首个且唯一一个被批准用于治疗中度至重度活动性克罗恩病成年患者的口服JAK抑制剂。克罗恩病(Crohn’s disease,CD)是一种病因不明的消化道慢性炎性肉芽肿性疾病,从口腔至肛门的各段消化道均可受累,多见于回肠末端和邻近结肠。病灶多为纵行溃疡,呈节段性或跳跃性分布,病变累及消化道全层可致肠壁变厚、肠腔狭窄、肠道穿透。它是一种进行性疾病,会随着时间的推移而恶化,也可能会出现需要紧急医疗护理(包括手术)的并发症。克罗恩病的体征和症状是不可预测的,因此它给患者造成了身体、情感和经济上的重大负担。欧盟委员会批准乌帕替尼治疗克罗恩病是一个重要的里程碑,为患者提供了一款每日一次口服疗法,可以改善内窥镜反应,持续缓解症状,改变他们的日常生活。
乌帕替尼由艾伯维开发,是一种选择性和可逆性的Janus激酶(JAK)抑制剂,应用于许多严重性的免疫介导炎症疾病。中国医药工业信息中心CPM新药研发数据库显示,乌帕替尼共有8个适应症已获批,3个适应症已提交上市申请,6个适应症处于III期临床阶段,7个适应症处于其他阶段。
欧盟委员会的批准得到了两项诱导研究(U-EXCEED和U-EXCEL)以及U-ENDURE维持研究的3个临床试验数据的支持。这3个III期研究是多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,旨在评估乌帕替尼诱导治疗(45mg,每日1次)和维持治疗(15mg/30mg,每日1次)中重度活动性克罗恩病成人患者的疗效和安全性。这些临床项目的共同主要终点结果包括内镜反应和临床缓解;关键次要终点包括无皮质类固醇的临床缓解、黏膜愈合等。
内镜反应方面,在U-EXCEED和U-EXCEL研究中,接受45mg乌帕替尼治疗的患者分别有35%和46%在第12周达到内镜反应,而接受安慰剂的患者只有4%和13%达到内镜反应。在U-ENDURE研究中,接受15mg和30mg乌帕替尼治疗的患者,28%和40%在第52周分别获得内镜反应,而接受安慰剂的患者达到内镜反应的只有7%。
临床缓解方面,在U-EXCEED和U-EXCEL研究中,接受45mg乌帕替尼治疗的患者分别有40%和51%在12周时达到临床缓解,而接受安慰剂的患者有14%和22%达到临床缓解。在U-ENDURE研究中,接受15mg和30mg乌帕替尼治疗的患者在52周时分别有36%和46%达到临床缓解,而接受安慰剂的患者达到临床缓解的只有14%。
无皮质类固醇的临床缓解方面,在U-BEYOND和U-EXCEL中,接受45mg乌帕替尼治疗的患者分别有37%和44%在第12周达到无类固醇缓解,而接受安慰剂的患者有7%和13%达到无类固醇缓解。在U-ENDURE中,接受15mg和30mg乌帕替尼治疗的患者中,分别有35%和45%在第52周达到无类固醇缓解,而接受安慰剂的患者达到无类固醇缓解的只有14%。
粘膜愈合方面,在U-EXCEED和U-EXCEL中,接受45mg乌帕替尼治疗的17%和25%患者在第12周时SES-CD溃疡表面评分分别为0%,而接受安慰剂的患者分别为0%和5%。在U-ENDURE中,接受15mg和30mg乌帕替尼治疗的患者有13%和24%在第52周达到SES-CD溃疡表面评分分别为0%,而接受安慰剂的患者只有4%。
法国南锡大学医学院胃肠病科炎症性肠病组教授Laurent Peyrin-Biroulet博士说:“这些内窥镜结果和症状缓解研究表明,乌帕替尼有能力实现关键治疗目标,这对患者至关重要,对长期护理有益。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
更多药品详情请访问 乌帕替尼 https://www.kangbixing.com/drug/wptn/