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乌帕替尼(UPADACITINIB)针对类风湿性关节炎效果显著?

时间:2023-04-21 13:54 来源:医药数据 作者:康必行-小娟

  乌帕替尼是利用分子工程技术开发的选择性和可逆性的JAK1抑制剂,已在美国获批用于类风湿性关节炎的治疗。多项随机双盲对照临床研究均证实乌帕替尼单药或者联合外用糖皮质激素治疗能够迅速且显著缓解AD的瘙痒和皮损。令人瞩目的是,30mg乌帕替尼治疗16周,有66%的患者达到EASI 90(湿疹面积及严重程度指数改善90%)。乌帕替尼(upadacitinib)是一种在研口服Janus激酶亚型1(JAK1)选择性抑制剂。JAK属于细胞质酪氨酸激酶家族,其功能是传导细胞因子(如干扰素)介导的信号,共有四种JAK亚型,亚型之间有重叠的结合对象。

乌帕替尼

  乌帕替尼的优势是基于其对于JAK靶点的高选择性。JAK是一类非受体的酪氨酸激酶,有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四个亚型。各亚型在细胞因子的细胞内信号介导通路中“各司其职”。

  抑制不同亚型将带来不同的影响。比如抑制JAK1,可阻断炎症的关键信号通路,因此具有改善炎症、保护关节的效应;而抑制JAK2、JAK3、TYK2则可能影响骨髓造血功能、免疫功能等,抑制过度,可能就会出现一些不良事件。

  因此,不同的JAK抑制剂,所能达到的临床疗效可能就完全不一样。最理想的状况就是高选择地抑制JAK1。

  “乌帕替尼就是这样一个高选择的、针对JAK1的抑制剂,这种高选择性的优势进一步体现在乌帕替尼的疗效、安全性上。”曾小峰教授解释,因为不抑制其它的JAK亚型,所以乌帕替尼对血液系统、骨髓系统的影响就小,副作用就会小。

  过去一些类风湿关节炎的诊疗指南提出,在生物制剂治疗效果不好的情况下,再来换用JAK抑制剂小分子化合物。

  2018年开始,中国制定的《类风湿关节炎的诊治指南》就指出,生物制剂与小分子化合物可以在同一个水平进行选用,不分先后。

  “从目前的趋势上来看,乌帕替尼将来可以作为患者早期诊疗就可以选用的药物。”曾小峰教授也强调,这需要有更多的循证医学的证据。

  已有乌帕替尼与阿达木单抗的头对头研究结果表明,在治疗疗效方面,乌帕替尼优于阿达木单抗:

  全球SELECT-COMPARE研究评估乌帕替尼+联合MTX(甲氨蝶呤)vs.ADA(阿达木单抗)联合MTX(甲氨蝶呤)治疗MTX应答不佳的中重度活动性RA患者的疗效和安全性。

  研究证实,乌帕替尼持续有效,156周持续控制RA疾病活动,保护关节、改善炎症:治疗156周,乌帕替尼+MTX治疗患者的ACR应答率显著且持续升高,并显著优于ADA+MTX。

  与此同时,生物制剂都是大分子药物,必须通过注射来应用;JAK抑制剂乌帕替尼是化学靶向治疗药,而且是口服制剂,储存运输方便,患者无需去医院打针输液,直接口服,更容易接受和持续治疗,所以患者依从性更好。

  类风湿关节炎的治疗目的已经从最初的单纯控制炎症、减少症状和体征开始转向‘达标治疗(treat-to-target)’。达标治疗,即实现更快、更全面的临床缓解、更高的持续临床缓解率或更低的疾病活动度,最终控制病情、减少致残率、提高患者生活质量。

  研究发现,类风湿关节炎患者的治疗如果不达标,关节破坏的发生率就非常高,致残的可能性就高。如果患者能够在早期就进行达标治疗,使疾病控制在低疾病活动度或者是缓解状况,他的关节致残性就低,预后就好。

  临床上,有很多指标来提示对于患者的治疗是否达到缓解。28个关节疾病活动度(DAS28)≤2.6,临床疾病活动指数(CDAI)≤2.8,简化疾病活动指数(SDAI)≤3.3等,都可以表示达到缓解。

  缓解是最佳的状况。如果不能达到缓解,要以低疾病活动度为目标,即DAS28≤3.2或CDAI≤10或SDAI≤11。

  “在治疗过程中,一定要关注患者的治疗是否达标。如果没达标,就要根据情况来调整治疗方案,或者是换药或者是加药。临床上发现,很多患者吃了一年的药,疾病依然没控制住,同时也没有进行任何治疗方案的修改,这种治疗往往是无效的。

  为什么要有达标治疗的理念?就是一定要根据患者的疾病活动情况及时地调整药物,使病人能够达到低疾病活动度或者是缓解状况,这样才能改善病人的预后。我们要让更多的医生了解达标治疗的这个理念。”据曾小峰教授介绍,目前,国内外不同版本的《类风湿诊治指南》里面,都提出“达标治疗”的理念。

  乌帕替尼Ⅲ期临床研究(M15-557研究)结果显示,次要终点——包括使用C反应蛋白的28个关节的疾病活动度评分(DAS28-CRP)的平均变化和基于DAS28-CRP的多个临床缓解指标,均获得了更大的改善。也就是说,乌帕替尼的上市让类风湿关节炎的“达标治疗”又前进了一步。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 乌帕替尼 https://www.kangbixing.com/drug/wptn/ 


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(责任编辑:康必行-小娟)
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