沙芬酰胺是一款同时具有多巴胺能机制和非多巴胺能机制的新帕金森病治疗药物,能有效减少已分泌多巴胺的降解,帮助维持大脑中的多巴胺浓度。此外,沙芬酰胺还能阻断神经元上电压依赖性钠离子通道,进而抑制谷氨酸的释放。所以沙芬酰胺比前两代治疗帕金森疾病效果更好。帕金森新药沙芬酰胺:控制运动症状波动的新选择;两项双盲、安慰剂对照、多国家、24周的研究(Study 1和Study 2)在接受卡比多巴/左旋多巴和其他PD药物(如多巴胺激动剂、COMT抑制剂、抗胆碱能药物和/或金刚烷胺)治疗且出现“OFF”状态的PD患者中进行。“OFF”是指患者的药物治疗效果不佳,导致帕金森症状增加,如震颤和行走困难。
在这两项研究中,有效性的主要衡量标准是每天处于“ON”状态的时间与基线相比的变化情况。次要终点包括日记记录的处于“OFF”状态的时间与基线相比的变化情况以及帕金森病统一评定量表(UPDRS)第三部分(运动功能)评分的减少情况。
在Study 1中,患者随机接受沙芬酰胺每日一次,每次50mg或沙芬酰胺每日一次,每次100mg或安慰剂治疗。
除左旋多巴/脱羧酶抑制剂外,服用稳定剂量的其他PD药物的患者百分比为:多巴胺激动剂(61%)、COMT抑制剂(24%)、抗胆碱能药物(37%)和金刚烷胺(14%)。左旋多巴的每日平均剂量为630mg。所有患者的平均病程约为8年。
试验结果表明,三组患者(安慰剂VS沙芬酰胺50mg VS沙芬酰胺100mg)中,在“ON”状态下,从基线到治疗期间平均小时数的变化为--VS 0.5 VS 0.53。
在“OFF”状态下,三组患者(安慰剂VS沙芬酰胺50mg VS沙芬酰胺100mg)从基线到治疗期间平均小时数的变化为--VS-0.55 VS-0.57,UPDRS运动子量表评分与基线相比的变化为--VS-1.75 VS-2.48。
在Study 2中,患者被随机分为两组,一组患者每次接受100mg沙芬酰胺治疗,另一组患者接受安慰剂治疗,疗程长达24周。
除左旋多巴/脱羧酶抑制剂外,接受稳定剂量的其他PD药物的患者百分比为:多巴胺激动剂(74%)、COMT抑制剂(18%)、抗胆碱能药物(17%)和金刚烷胺(30%)。左旋多巴的每日平均剂量为777mg。所有患者的平均病程约为9年。
试验结果表明,两组患者(安慰剂VS沙芬酰胺100mg)中,在“ON”状态下,从基线到治疗期间平均小时数的变化为--VS 0.99。
在“OFF”状态下,三组患者(安慰剂VS沙芬酰胺100mg)从基线到治疗期间平均小时数的变化为--VS-1.06,UPDRS运动子量表评分与基线相比的变化为--VS-1.70。
三组患者(沙芬酰胺50mg VS沙芬酰胺100mg VS安慰剂)最常见的不良反应为:运动障碍(21%VS 17%VS 9%)、跌倒(4%VS 6%VS 4%)、恶心(3%VS 6%VS 4%)、失眠(1%VS 4%VS 2%)、体位性低血压(2%VS 2%VS 1%)、焦虑(2%VS 2%VS 1%)、咳嗽(2%VS 2%VS 1%)、消化不良(0%VS 2%VS 1%)。
在Study 1和Study 2中,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)高于正常值的患者比例为:沙芬酰胺50 mg组5%,沙芬酰胺100 mg组7%,安慰剂组3%。
血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)高于正常值的患者比例为:沙芬酰胺50 mg组7%,沙芬酰胺100 mg组6%,安慰剂组3%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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