艾代拉里斯给CLL治疗领域带来的重大意义；传统化疗药物的耐药性，已经是肿瘤疾病治疗中的难点痛点，一旦传统化疗药物具有耐药性，会失去很多治疗方案。最理想的方案就是有一种药物可以提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，同时又不会有过强的不良反应。幸运的是，近5年，BTK抑制剂、CD20单抗、PI3K抑制剂被批准上市，CLL的治疗也取得了很大的进展。

　　尤其是艾代拉里斯的出现，艾代拉里斯联合其他传统化疗药物进行治疗，极大的提高了药物对于CLL治疗的效果，让白血病的治疗迈进了一大步。尽管使用艾代拉里斯的成本很高，但是如果它可以让CLL变成一种可控的、可管理的疾病，如高血压一样，那所有的花费都是值得的。

　　艾德拉尼(Idelalisib)是第一代口服PI3Kδ抑制剂，治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL），临床活性显著。发表于《Blood》上的一项研究旨在评估该药初始治疗64名难治/复发CLL或小淋巴细胞白血病患者（中位年龄71岁）的疗效。

　　研究人员给予受试者利妥昔单抗375 mg/m2，每周1次，共8周和Zydelig 150 mg，2次/d，共48周。中位治疗时间为22.4个月。结果显示，总缓解率（ORR）为97%，其中19%为完全缓解。伴del（17p）/TP53突变的患者ORR为100%，IGHV未突变的患者的ORR为97%。36个月的无进展生存率为83%。

　　该研究表明，艾德拉尼(Idelalisib)联合利妥昔单抗治疗老年CLL的疗效极佳，并且能持久地控制疾病。这些研究结果也进一步证实了艾代拉里斯作为初始疗法治疗CLL的临床活性。

　　研究表明，磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路在白血病的发生发展中发挥着重要的作用，在癌症中，PI3K信号通路通常会受到刺激发生突变。因此阻断信号转导的通路，以PI3K为靶标的抗癌药物的研发，也成为抗癌药物研究的热点。艾代拉里斯，可以降低Akt的活化程度，以此来增加慢性淋巴细胞白血病的细胞凋亡，同时它还不会很显著的增加正常T细胞的凋亡。它的优势就在于可以诱导选择性细胞毒性，作用于CLL的细胞产生毒性，而对于其他造血细胞并不会产生毒性。所以，在安全性方面，它相较于其他药物来说会更好。研究此药物的首席研究员Richard Furman博士曾说，艾代拉里斯的治疗是不同于化疗的方式，这是一种不损害身体其余部位的有效药物。

　　Idelalisib艾代拉里斯是一种在正常和恶性B-细胞内表达的PI3Kδ激酶的抑制剂。Idelalisib诱导凋亡和抑制来自恶性B-细胞细胞株和原代肿瘤细胞增殖。Idelalisib抑制几条细胞信号通路，包括B-细胞受体(BCR)信号和CXCR4和CXCR5信号，这参与B-细胞交易和归巢[trafficking和homing]至淋巴结和骨髓。淋巴瘤细胞用idelalisib治疗导致趋化和黏附的抑制，和减低细胞活力。

　　不良反应

　　最常见不良反应(发生率≥20%)是腹泻，发热，疲劳，恶心，咳嗽，肺炎，腹痛，畏寒，和皮疹。

　　最常见实验室异常(发生率≥30%)是中性粒细胞减少，高三酸甘油血症，高血糖，ALT（谷丙转氨酶）升高，和AST（谷草转氨酶）升高。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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