艾沙康唑通过抑制CYP450介导的14α-羊毛甾醇去甲基化，使得真菌细胞膜麦角固醇合成受抑制，毒性中间产物羊毛固醇蓄积，导致了真菌细胞膜结构和功能紊乱、通透性增加和细胞死亡。哺乳动物细胞的去甲基化对艾沙康唑的抑制作用较不敏感。艾沙康唑以其水溶性前药艾沙康唑硫酸酯的形式静脉或口服给药，在血浆中代谢为活性代谢产物艾沙康唑发挥作用。前药的血药浓度非常低，并且仅在静脉给药后短时间内可被检出。

　　艾沙康唑有3项重要的Ⅲ期临床试验，对其有效性和安全性进行了评价，分别为：治疗侵袭性曲霉病的SECURE（安全性）试验，治疗罕见真菌病或肾功能不全患者曲霉感染的VITAL（非常重要性）试验和治疗侵袭性念珠菌病的ACTIVE（活性）试验。

　　SECURE试验为艾沙康唑对比伏立康唑的非劣效性、随机双盲、多中心研究。2组均有超过80%患者合并血液系统恶性肿瘤，超过20%的患者接受了异基因骨髓移植（bone marrow transplantation，BMT）或造血干细胞移植（hematopoietic stem celltransplantation，HSCT）。意向性分析发现，艾沙康唑和伏立康唑组42 d全因死亡率（主要终点）分别为19%和20%，在治疗结束时临床有效率分别为62%和60%。该试验分析发现，艾沙康唑对中性粒细胞缺乏合并侵袭曲霉菌病患者的疗效和安全性与伏立康唑亦相当。

　　VITAL试验是一项单臂、开放性、多中心临床研究，在纳入的37例毛霉病患者中，22例（59%）合并血液系统恶性肿瘤，13例（35%）接受了HSCT；肺部累及者占59%，其中有1/2同时累及其他部位；艾沙康唑中位治疗时间为84 d，21例为初始治疗，16例为挽救治疗。结果显示，初始治疗组和挽救治疗组的42 d死亡率（主要终点）分别为33%和37%，治疗结束时部分缓解率分别为32%和37%。将艾沙康唑初始治疗病例与FungiScope数据库配对的两性霉素B初始治疗毛霉病病例比较发现，2组42 d死亡率（33%vs 41%）和84 d存活率（57%vs 50%）均无显著差异。该试验分析也显示了艾沙康唑对罕见真菌的活性，包括外瓶霉、阿萨希毛孢子菌、镰刀菌、帚霉菌等，治疗成功率为57.7%。此外，Schwartz等进一步分析了SECURE和VITAL研究中中枢神经系统IFD，毛霉、曲霉和隐球菌感染分别占30.6%、22.2%和13.9%，艾沙康唑治疗结束时总体临床有效率为58.3%，生存率为69.4%，提示艾沙康唑于中枢神经系统感染也有较好的抗菌活性。

　　ACTIVE试验是一项随机、双盲、非劣效性研究，比较了静脉序贯口服艾沙康唑方案（221例）和静脉卡泊芬净序贯口服伏立康唑方案（219例）治疗侵袭性念珠菌病的疗效和安全性。然而，在研究主要终点（静脉药物治疗有效）评估中，艾沙康唑未能证明在疗效方面不劣于卡泊芬净（治疗成功率：60.3%vs 71.1%）。

　　与其他三唑类药物相比，艾沙康唑具有良好的安全性和耐受性，其最常见的不良反应包括：恶心、呕吐、腹泻等消化道症状和肝功能损害，通常无需停药。与伏立康唑对比的临床试验结果表明，艾沙康唑的不良反应发生率显著低于伏立康唑。在药物相关性肝功能异常、眼部疾病和皮肤软组织疾病的发生率方面均存在统计学差异。

　　QT间期缩短：家族性短QT综合征患者禁用。艾沙康唑可导致剂量依赖性的QT间期缩短，尽管目前艾沙康唑相关QT间期缩短的临床意义未明，尚无证据表明其与心脏病发病风险相关，但目前仍被禁用于家族性短QT综合征患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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