非戈替尼治疗UC的新药申请是基于IIb/III期研究SELECTION的积极结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,在1348例先前没有接受过生物制剂或先前接受过生物制剂治疗的中度至重度活动性UC成人患者展开,旨在评估每日一次选择性JAK1抑制剂非戈替尼的疗效和安全性。
SELECTION研究包括2个诱导试验和1个维持试验。队列A诱导试验入组的是生物制剂初治患者,队列B诱导试验入组的是生物制剂经治患者。在2项诱导试验中,患者以2:2:1的比例随机分配接受非戈替尼 200mg、100mg、安慰剂。在诱导第10周实现临床缓解或临床反应的患者,以2:1的比例进行再次随机分配,接受其诱导剂量的非戈替尼或安慰剂,治疗直至第58周。完成SELECTION研究58周治疗的患者,进入SELECTION长期扩展试验,以评估非戈替尼在中重度活动性UC患者中的长期安全性。
数据显示:在生物制剂初治患者(队列A)中,与安慰剂组相比,200mg剂量非戈替尼组在治疗第10周获得临床缓解的患者比例在统计学上显著增加(26.1%vs 15.3%,p=0.0157)。在生物制剂经治患者(队列B)中,与安慰剂组相比,200mg剂量非戈替尼组在治疗第10周获得临床缓解的患者比例在统计学上也显著增加(11.5%vs 4.2%,p=0.0103)。在维持试验中,接受200mg剂量非戈替尼治疗的患者有37.2%实现临床缓解,安慰剂组为11.2%(p<0.0001),而接受100mg剂量非戈替尼治疗的患者中有23.8%实现临床缓解,安慰剂组为13.5%(p=0.0420),2种剂量的非戈替尼均达到维持试验的主要终点。
安全性方面,在生物制剂初治和经治患者的诱导试验中,各治疗组的严重不良事件发生率相似,且均无死亡病例。而在维持试验中,服用200mg剂量非戈替尼的患者中有4.5%出现严重不良事件,而相应的安慰剂组患者没有出现严重不良事件。服用100mg剂量非戈替尼的患者中有4.5%出现严重不良事件,相应的安慰剂组患者中为7.7%。其中在维持试验中,非戈替尼 200mg治疗组有2例死亡,但根据尸检报告,一名先前患有哮喘的患者死于哮喘恶化,另一名先前患有动脉粥样硬化的患者死于左心室心力衰竭,2例死亡均被研究者评定为与研究药物无关。
临床上,UC治疗的目标是诱导缓解(减轻症状或无症状)。如果达到了这一目标,就需要接受维持治疗,以防止疾病复发。据估计,40%的患者每年都会复发,而且没有达到持续的缓解。非戈替尼是一种高度选择性JAK1抑制剂,由Galapagos发现和开发。吉利德于2015年12月底与Galapagos达成了总额高达20亿美元的协议,共同开发非戈替尼。2019年12月,吉利德与卫材就在日本市场分销和共同推广口服选择性JAK1抑制剂非戈替尼达成协议,其中吉利德日本公司负责非戈替尼的制造和监管批准,卫材负责在日本分销该药物,用于治疗类风湿性关节炎(RA)和其他潜在的未来适应症,包括UC、克罗恩病、银屑病关节炎等。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!