单独化疗或化疗加帕尼单抗治疗晚期胃食管癌的随机III期试验中EGFR扩增与结果;EGFR CN可以在组织和液体活检中准确测量,并可用于选择aGEA患者。EGFR抑制剂可能拮抗蒽环类药物的抗肿瘤作用。目的:表皮生长因子受体(EGFR)抑制可能对晚期胃食管腺癌(aGEA)患者的生物标志物选择人群有效。
在这里,我们测试了结果与预处理组织中EGFR拷贝数(CN)和患者血浆无细胞DNA(cfDNA)之间的相关性,这些患者参加了一项化疗或化疗加抗EGFR单克隆抗体帕尼图单抗的随机一线III期临床试验(NCT00824785)。
设计:意向治疗(ITT)人群中474(86%)名患者可通过荧光原位杂交(n=114)或组织(n=250)和血浆cfDNA(n=354)中的数字液滴PCR获得EGFR CN。组织和血浆低通全基因组测序用于筛选受体酪氨酸激酶的共扩增。化疗和EGFR抑制剂之间的相互作用在来自aGEA患者的患者衍生类器官(PDO)中建模。
结果:在ITT人群中,cfDNA中的EGFR扩增与不良生存率相关,当治疗组在组织和血浆中进行分析时,观察到类似的趋势。即使在EGFR CN显著增加的患者中,EGFR抑制联合化疗也与生存率的提高无关。PDO中化疗药物表柔比星中加入抗EGFR抑制剂,导致生存能力的反常增加和细胞周期的加速进展,与p21和cyclin B1的下调和cyclin E1的上调相关,选择性地在EGFR扩增的aGEA类器官中。
结论:EGFR CN可在组织和液体活检中准确测量,可用于aGEA患者的选择。EGFR抑制剂可能拮抗蒽环类药物的抗肿瘤作用,对未来组合试验的设计具有重要意义。
帕尼单抗是一种IgG2型单克隆抗体,为完全人源化的抗体,没有任何鼠源蛋白。它可以与内源性配体竞争以高亲和力结合EGFR的细胞外结构域,还可以诱导ADCC杀死肿瘤细胞。
帕尼单抗作用机制与Cetuximab西妥昔单抗相似,两种抗体的表位结合不同的表位,但均对结直肠癌具有理想的治疗作用。它们为EGFR编码基因发生不同突变的患者提供了更多选择。通常,由于帕尼单抗不含鼠源蛋白,因此具有更长的半衰期、更高的受体亲和力和更好的免疫耐受性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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